TRIPTORELIN (GnRH)

Triptorelin beskrivning

Dekapeptid Triptorelin ((D-Trp6) -GnRH)) fungerar som en agonistanalog av endogent peptidhormon Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), och därmed reversibelt undertryckande av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Det är en potent GnRH-receptoragonist. Efter kronisk, kontinuerlig administrering minskar Triptorelin-effekterna i LH- och FSH-produktion samt i testikel- och äggstockssteroidogenes. Serumkoncentrationer av testosteron kan falla till nivåer som vanligtvis observeras hos kirurgiskt kastrerade män. Det patenterades 1975 och godkändes för medicinsk användning 1986. Djurstudier som jämförde triptorelin med nativt GnRH visade att triptorelin hade 13 gånger högre frisättningsaktivitet för luteiniserande hormon och 21 gånger högre frisättningsaktivitet för follikelstimulerande hormon.

GnRH verkningsmekanism

Efter utsöndring från GnRH-utsöndrande neuroner i det hypotalamus preoptiska området transporteras GnRH av blodet via hypotalamus-hypofys-gonadialaxeln till hypofysen, som innehåller gonadotropa celler, med GnRH-responsiva receptorer – en sju-transmembran G-protein- kopplad receptor med namnet Gonadotropinfrisättande hormonreceptor (GnRHR). Bindningen av GnRH till GnRHR aktiverar därefter i hypofysen syntesen och utsöndringen av gonadotropiner – luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Dessa processer styrs av storleken och frekvensen av GnRH-pulser, liksom av återkoppling från androgener och östrogener. Lågfrekventa GnRH-pulser leder till FSH-utsöndring, medan höga GnRH-pulser stimulerar LH-frisättning. GnRH bryts ned genom proteolys inom några minuter.

GnRH-resultat av åtgärder

Det finns skillnader i GnRH-utsöndring mellan kvinnor och män. Hos män utsöndras GnRH i pulser med konstant frekvens; hos kvinnor varierar dock frekvensen av pulserna under menstruationscykeln, och det finns en stor våg av GnRH strax före ägglossningen. GnRH-utsöndring är pulserande i alla ryggradsdjur och är nödvändig för korrekt reproduktionsfunktion. Således kontrollerar ett enda hormon, GnRH1, en komplex process av follikulär tillväxt, ägglossning och underhåll av corpus luteum hos honan och spermatogenes hos hanen. GnRH påverkar också olika sexuella beteenden. Förhöjda GnRH-nivåer leder till ökad libido och sexuell aktivitet hos kvinnor. Hos män inducerar en ökning av GnRH en kraftig ökning av testosteronnivåerna, åtföljd av alla dess typiska starka anabola och androgena effekter.

Hypogonadotrop hypogonadism

Hypogonadism är ett tillstånd där manliga testiklar eller kvinnliga äggstockar producerar små eller inga könshormoner. Hypogonadotrop hypogonadism (HH) är en form av hypogonadism som beror på ett problem med hypofysen eller hypotalamus. HH orsakas av brist på hormoner som normalt stimulerar äggstockarna eller testiklarna. Dessa hormoner inkluderar gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH). Det finns flera möjliga orsaker till HH såsom skada på hypofysen eller hypotalamus från operation, skada, tumör, infektion eller strålning; genetiska defekter; höga doser eller långvarig användning av opioider eller anabola steroider; hög prolaktinnivå (ett hormon som frigörs av hypofysen); svår stress långvariga (kroniska) medicinska sjukdomar, inklusive kronisk inflammation eller infektioner; eller droganvändning ..

Triptorelin-verkningsmekanism och resultat

Triptorelin binder till gonadotropinfrisättande hormonreceptor (GnRHR) i hypofysen och stimulerar utsöndringen av gonadotrofiner – luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon. Detta orsakar en inledande fas av LH- och FSH-stimulering, före nedreglering av de gonadotrofinfrisättande hormonreceptorerna, vilket minskar frisättningen av gonadotrofiner på lång sikt, vilket i sin tur leder till hämning av androgen- och östrogenproduktion. Effekterna av triptorelin kan vanligtvis vändas när läkemedlet har avbrutits.

Farmakodynamik av Triptorelin

Den första administreringen av triptorelin följs av en övergående ökning av follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH), östradiol och testosteron. Tiden, toppen och nedgången av testosteron i kroppen varierar beroende på administrerad dos. Denna initiala uppgång är ofta ansvarig för försämring av prostatacancersymptom som obstruktion av urinrör eller urinblåsan, benvärk, ryggmärgsskada och hematuri i de tidiga stadierna. En ihållande minskning av FSH och LH och signifikant minskning av testikelsteroidogenes ses vanligtvis 2-4 veckor efter påbörjad behandling. Detta resultat är en minskning av serumtestosteron till nivåer som vanligtvis ses hos kirurgiskt kastrerade män. I slutändan blir vävnader och funktioner som kräver dessa hormoner inaktiva.

Triptorelin användningsområde

Primära indikationer inkluderar endometrios, för minskning av myom, för prostatacancer och för att behandla manlig hypersexualitet med svår sexuell avvikelse. Triptorelin används för att behandla prostatacancer (PCa) som en del av androgen deprivation terapi (ADT). Efter en övergående ökning resulterar kontinuerlig administrering av triptorelin i nedreglering av LH- och FSH-nivåer följt av en undertryckning av biosyntes av äggstocks- och testikelsteroid. I Storbritannien används Triptorelin för hormonbehandling för att undertrycka testosteronnivåer eller östrogennivåer hos transpersoner (i kombination med östradiolvalerat för transkvinnor eller testosteron för transmän). Men Triptorelin har också använts som ett kemiskt kastreringsmedel för att minska sexuella drifter hos sexöverträdare.

Vetenskapligt undersökta möjliga fördelar med Triptorelin

• • Behandling för prostatacancer (PCa) som en del av androgen deprivation terapi (ADT)
  • Använd i reproduktionsmedicin, endometrios, central förtidig pubertet

Triptorelin möjliga biverkningar

• • Värmevallningar (en plötslig våg av mild eller intensiv kroppsvärme), svettningar eller klamhet
  • Stämningsförändringar som gråt, irritabilitet, otålighet, ilska och aggression
  • Irritation på injektionsstället (smärta, svullnad eller klåda)
  • Huvudvärk, illamående eller yrsel
  • Minskad sexuell förmåga eller lust
  • Ben- eller ledvärk
  • Bröstsmärta
  • Depression

Vanliga frågor om GnRH och Triptorelin

Kan Triptorelin användas för att behandla prostatacancer hos män?

Ja, Triptorelin kan användas för att behandla avancerad prostatacancer hos män. De flesta typer av prostatacancer behöver det manliga hormonet testosteron för att växa och spridas. Triptorelin fungerar genom att minska mängden testosteron som kroppen gör. Denna effekt hjälper till att bromsa eller stoppa tillväxten av cancerceller och hjälper till att lindra symtom som smärtsam / svår urinering.

Vad stimulerar GnRH?

GnRH är ett hormon som produceras i hjärnans hypotalamusregion. GnRH rör sig genom blodomloppet och hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln till hypofysen. Där binder den till sina naturliga receptorer Gonadotropinfrisättande hormonreceptor (GnRHR). Dessa receptorer signalerar hypofysen för att skapa luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH).

Vad främjar frisättningen av GnRH i kroppen?

Kisspeptin signalerar direkt till hypotalamus GnRH-neuronerna via kisspeptinreceptorn för att frigöra GnRH i portalcirkulationen, vilket i sin tur stimulerar de främre hypofysgonadotroferna för att producera LH och FSH.

Vad hämmar GnRH-frisättning?

GnRH-neuronerna regleras av många olika afferenta neuroner, med användning av flera olika sändare (inklusive noradrenalin, GABA, glutamat). Exempelvis verkar dopamin stimulera LH-frisättning (genom GnRH) hos östrogen-progesteron-primade kvinnor; dopamin kan hämma LH-frisättning hos ovariektomiserade kvinnor. Kisspeptin verkar vara en viktig regulator för GnRH-frisättning. GnRH-frisättning kan också regleras av östrogen. Det har rapporterats att det finns kisspeptinproducerande nervceller som också uttrycker östrogenreceptor alfa.

Hämmar testosteron GnRH?

JA: Ett negativt återkopplingssystem uppträder hos hanen med stigande nivåer av testosteron som verkar på hypotalamus och främre hypofysen för att hämma frisättningen av GnRH, FSH och LH. Testosteron och / eller dess metaboliter saktar LH-pulsfrekvensen hos människa och hämmar LH- och FSH-utsöndring antagligen genom en effekt på hypotalamus GnRH-pulsgeneratorn, men det kan också ha en direkt verkan på hypofysen.

Vad är gonadotropa celler?

Gonadotropa celler är endokrina celler i den främre hypofysen som producerar gonadotropiner, såsom follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH). Frisättning av FSH och LH av gonadotroper regleras av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) från hypotalamus.

Vilka är de två gonadotropa hormonerna?

Luteiniserande och follikelstimulerande hormoner. Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) kallas gonadotropiner eftersom de stimulerar gonaderna – hos män, testiklarna och hos kvinnor äggstockarna.

Vad är HPG-axeln?

HPG-axeln – hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln refererar till hypotalamus, hypofysen och gonadal körtlar som om dessa enskilda endokrina körtlar var en enda enhet. HPG-axeln spelar en viktig roll i utvecklingen och regleringen av ett antal av kroppens system, såsom reproduktions- och immunförsvaret. Fluktuationer i denna axel orsakar förändringar i hormonerna som produceras av varje körtel och har olika lokala och systemiska effekter på kroppen. Axeln styr utveckling, reproduktion och åldrande hos djur. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) utsöndras från hypotalamus av GnRH-uttryckande nervceller. Den främre delen av hypofysen producerar luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH), och könsorganen producerar östrogen och testosteron.

Ger GnRH viktökning ??

Att undertrycka könshormonnivåer med gonadotropinfrisättande hormonbehandling (GnRH) kan orsaka fettökning.

Hur minskar GnRH östrogen?

Gonadotropinfrisättande hormonagonister (GnRH) är en typ av medicin som undertrycker ägglossningen genom att stoppa produktionen av östrogen och progesteron. För att denna axel ska fungera ordentligt och resultera i ägglossning måste GnRH frigöras på ett pulserande sätt.

Vad är funktionen för gonadotropiskt hormon?

Gonadotropinfrisättande hormon får hypofysen i hjärnan att bilda och utsöndra hormonerna luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Hos män orsakar dessa hormoner testiklarna att göra testosteron. Hos kvinnor orsakar de att äggstockarna bildar östrogen och progesteron.

Triptorelin dosering

Vanlig vuxendos för medicinska ändamål vid behandling av prostatacancer (till nedreglering av LH- och FSH-nivåer, minskning av serumtestosteron och undertryckande av testikelsteroidbiosyntes): En injektion av 3,75 mg triptorelin ges vanligtvis var fjärde vecka, en injektion av 11,25 mg triptorelin ges vanligtvis var 12: e vecka, eller en injektion av 22,5 mg triptorelin ges vanligtvis var 24: e vecka. Vid användning hos barn med central förtidig pubertet: En injektion av 22,5 mg triptorelin ges vanligtvis var 24: e vecka.

Alla människor diskuterar också Triptorelins förmåga att återställa testosteronproduktionen i fall av hypogonadotrop hypogonadism, till exempel orsakad av höga doser eller långvarig användning av anabola steroider (kallas PCT – post-cykelbehandling). Om man tänker använda triptorelin för att återställa testosteronproduktionen, ska 100 mcg triptorelin injiceras subkutant eller intravenöst som en enstaka dos och endast en gång (eftersom ytterligare doser eller långvarig administrering av triptorelin tvärtom resulterar i nedreglering av LH- och FSH-nivåer följt av en extrem dämpning av testosteronproduktionen).

Triptorelin ska endast administreras av en vårdgivare, och när det används ska svaret på detta läkemedel övervakas med LH-nivåer, basal LH eller serumkoncentration av könssteroidnivåer under behandlingen vid behov.

Översikt

Triptorelin är analogt med endogent peptidhormon Gonadotropin-releasing hormon (GnRH). Det är en potent GnRH-receptoragonist. Triptorelin binder till gonadotropinfrisättande hormonreceptor (GnRHR) i hypofysen och stimulerar utsöndring av gonadotrofiner – luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon. Detta orsakar en inledande fas av LH- och FSH-stimulering före nedreglering av de gonadotrofinfrisättande hormonreceptorerna, vilket minskar frisättningen av gonadotrofiner på lång sikt, vilket i sin tur leder till hämning av androgen- och östrogenproduktion. Primära indikationer inkluderar endometrios, för minskning av myom, för prostatacancer och för att behandla manlig hypersexualitet med svår sexuell avvikelse. Triptorelin används för att behandla prostatacancer (PCa) som en del av androgen deprivation terapi (ADT). Triptorelin ska endast administreras av en vårdgivare och svaret på detta läkemedel bör övervakas under behandlingen.