GONADORELIN (GnRH)

Gonadorelin (GnRH) beskrivning

Peptidhormon Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH; eller även känt som luteiniserande hormon-heleashormon (LHRH)) är en agonist för den Gonadotropinfrisättande hormonreceptorn (GnRHR; LHRHR). Det internationella, icke-patenterade namnet för farmaceutisk form för gonadotropinfrisättande hormon är Gonadorelin; och detta läkemedel är en form av den endogena GnRH och är identisk med den i kemisk struktur. Gonadorelin syntetiserades först 1977, och för hans förtydligande fick Roger Gullemin och Andrew V. Schall Nobelpriset.

GnRH produceras av neuroendokrina celler i hypotalamus. Det anses vara ett neuronal hormon eftersom det produceras av vissa nervceller. Nyckelområdet för produktion av GnRH är det hypotalamiska preoptiska området (POA), som innehåller de flesta av de GnRH-utsöndrande neuronerna. I likhet med GH (tillväxthormon) utsöndras också GnRH pulserande. GnRH inducerar frisättning av gonadotropiner luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) från den främre hypofysen, och dess frisättning är det första steget i systemet för att fungera för hypotalamo-hypofys-gonadialaxeln, vilket resulterar i en signifikant ökning i testosteronblodnivåer hos män.

GnRH verkningsmekanism

Efter utsöndring från GnRH-utsöndrande neuroner i det hypotalamus preoptiska området transporteras GnRH av blodet via hypotalamus-hypofys-gonadialaxeln till hypofysen, som innehåller gonadotropa celler, med GnRH-responsiva receptorer – en sju-transmembran G-protein- kopplad receptor med namnet Gonadotropinfrisättande hormonreceptor (GnRHR).

Bindningen av GnRH till GnRHR aktiverar därefter i hypofysen syntesen och utsöndringen av gonadotropiner – luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Dessa processer styrs av storleken och frekvensen av GnRH-pulser, liksom av återkoppling från androgener och östrogener. Lågfrekventa GnRH-pulser leder till FSH-utsöndring, medan höga GnRH-pulser stimulerar LH-frisättning. GnRH bryts ned genom proteolys inom några minuter.

GnRH-resultat av åtgärder

Det finns skillnader i GnRH-utsöndring mellan kvinnor och män. Hos män utsöndras GnRH i pulser med konstant frekvens; hos kvinnor varierar dock frekvensen av pulserna under menstruationscykeln, och det finns en stor våg av GnRH strax före ägglossningen. GnRH-utsöndring är pulserande i alla ryggradsdjur och är nödvändig för korrekt reproduktionsfunktion. Således kontrollerar ett enda hormon, GnRH1, en komplex process av follikulär tillväxt, ägglossning och underhåll av corpus luteum hos honan och spermatogenes hos hanen.

GnRH påverkar också olika sexuella beteenden. Förhöjda GnRH-nivåer leder till ökad libido och sexuell aktivitet hos kvinnor. Hos män inducerar en ökning av GnRH en kraftig ökning av testosteronnivåerna, åtföljd av alla dess typiska starka anabola och androgena effekter.

Hypogonadotrop hypogonadism

Hypogonadism är ett tillstånd där manliga testiklar eller kvinnliga äggstockar producerar små eller inga könshormoner. Hypogonadotrop hypogonadism (HH) är en form av hypogonadism som beror på ett problem med hypofysen eller hypotalamus. HH orsakas av brist på hormoner som normalt stimulerar äggstockarna eller testiklarna. Dessa hormoner inkluderar gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH). Det finns flera möjliga orsaker till HH såsom skada på hypofysen eller hypotalamus från operation, skada, tumör, infektion eller strålning; genetiska defekter; höga doser eller långvarig användning av opioider eller anabola steroider; hög prolaktinnivå (ett hormon som frigörs av hypofysen); svår stress långvariga (kroniska) medicinska sjukdomar, inklusive kronisk inflammation eller infektioner; eller droganvändning ..

Gonadorelin medicinsk användning

Gonadorelin kan användas som ett diagnostiskt medel för att bedöma hypofysfunktionen. Men dess viktiga användning är också vid behandling av primär hypotalamus amenorré, hypogonadotropisk hypogonadism, fördröjd pubertet, kryptorkidism, infertilitet och impotens, tack vare dess starka förmåga att avsevärt stimulera produktionen av könshormoner. Men efter en övergående ökning resulterar ytterligare en kontinuerlig eller lång administrering av gonadorelin i nedreglering av LH- och FSH-nivåer följt av ett undertryckande av äggstocks- och testikelsteroidbiosyntes.

Andra GnRH-analoger, till skillnad från Gonadorelin, används ofta tvärtom för att undertrycka produktionen av könshormoner: Till exempel orsakar GnRH-analog som kallas Leuprorelin gradvis nedreglering av GnRH-receptoraktivitet och detta resulterar i slutändan i minskad LH- och FSH-utsöndring, vilket leder till hypogonadism och därmed en dramatisk minskning av östradiol och testosteronnivåer oavsett kön, och kan på grund av detta användas för att behandla bröstcancer, endometrios och prostatacancer.

Vetenskapligt undersökta möjliga fördelar med Gonadorelin

• • Behandling av hypotalamus amenorré, hypogonadotrop hypogonadism, fördröjd pubertet, kryptorkidism, infertilitet och impotens
  • Pulserande GnRH-behandling kan fixa problem med hypotalamus – hypofysen – gonadan och startar om testosteronens naturliga produktion
  • Stöd muskeltillväxt och underhåll genom stimulering av testosteronproduktion
  • Positiva effekter för återhämtning av ryggmärgsskada
  • Neuroskyddande effekter

Gonadorelin möjliga biverkningar

• • Överdosering eller missbruk av Gonadorelin leder till en minskning av LH- och FSH-nivåer och hypogonadism
  • Värmevallningar (en plötslig våg av mild eller intensiv kroppsvärme), svettningar
  • Irritation på injektionsstället (smärta, svullnad eller klåda)
  • Huvudvärk, illamående eller yrsel
  • Hudutslag
  • Flushing

Vanliga frågor om Gonadorelin

Vad används Gonadorelin för?

Gonadorelin (liknande GnRH) orsakar hypofysen att frisätta luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). De är viktiga för korrekt utveckling hos barn och fertilitet hos vuxna. Därför används gonadorelin i medicin som ett diagnostiskt medel för att bedöma hypofysfunktionen, eller också som behandling av primär hypotalamus amenorré, hypogonadotrop hypogonadism, fördröjd pubertet, kryptorkidism, infertilitet och impotens.

Kan Gonadorelin återställa testosteronproduktionen?

JA: Gonadorelin har förmågan att korrekt återställa testosteronproduktionen när den används på rätt sätt.

Vad stimulerar GnRH?

GnRH är ett hormon som produceras i hjärnans hypotalamusregion. GnRH rör sig genom blodomloppet och hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln till hypofysen. Där binder den till sina naturliga receptorer Gonadotropinfrisättande hormonreceptor (GnRHR). Dessa receptorer signalerar hypofysen för att skapa luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH).

Vad främjar frisättningen av GnRH i kroppen?

Kisspeptin signalerar direkt till hypotalamus GnRH-neuronerna via kisspeptinreceptorn för att frigöra GnRH i portalcirkulationen, vilket i sin tur stimulerar de främre hypofysgonadotroferna för att producera LH och FSH.

Vad hämmar GnRH-frisättning?

GnRH-neuronerna regleras av många olika afferenta neuroner, med användning av flera olika sändare (inklusive noradrenalin, GABA, glutamat). Exempelvis verkar dopamin stimulera LH-frisättning (genom GnRH) hos östrogen-progesteron-primade kvinnor; dopamin kan hämma LH-frisättning hos ovariektomiserade kvinnor. Kisspeptin verkar vara en viktig regulator för GnRH-frisättning. GnRH-frisättning kan också regleras av östrogen. Det har rapporterats att det finns kisspeptinproducerande nervceller som också uttrycker östrogenreceptor alfa.

Hämmar testosteron GnRH?

JA: Ett negativt återkopplingssystem uppträder hos hanen med stigande nivåer av testosteron som verkar på hypotalamus och främre hypofysen för att hämma frisättningen av GnRH, FSH och LH.

Vad är gonadotropa celler?

Gonadotropa celler är endokrina celler i den främre hypofysen som producerar gonadotropiner, såsom follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH). Frisättning av FSH och LH av gonadotroper regleras av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) från hypotalamus.

Vilka är de två gonadotropa hormonerna?

Luteiniserande och follikelstimulerande hormoner. Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) kallas gonadotropiner eftersom de stimulerar gonaderna – hos män, testiklarna och hos kvinnor äggstockarna.

Vad är HPG-axeln?

HPG-axeln – hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln refererar till hypotalamus, hypofysen och gonadal körtlar som om dessa enskilda endokrina körtlar var en enda enhet. HPG-axeln spelar en viktig roll i utvecklingen och regleringen av ett antal av kroppens system, såsom reproduktions- och immunförsvaret. Fluktuationer i denna axel orsakar förändringar i hormonerna som produceras av varje körtel och har olika lokala och systemiska effekter på kroppen. Axeln styr utveckling, reproduktion och åldrande hos djur. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) utsöndras från hypotalamus av GnRH-uttryckande nervceller. Den främre delen av hypofysen producerar luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH), och könsorganen producerar östrogen och testosteron.

Hur fungerar GnRH-analoger?

GnRH-analoger är agonister för GnRH-receptorn och fungerar genom att öka eller minska frisättningen av gonadotropiner genom hypofysen och produktionen av könshormoner i könsorganen.

Vilken körtel påverkar Gonadorelin och GnRH ??

Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) utsöndras från hypotalamus och stimulerar gonadotropa celler i den främre hypofysen för att frigöra luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon, vilket i sin tur reglerar de gametogena och steroidogena funktionerna hos gonaderna hos män och kvinnor.

Ger GnRH viktökning ??

Att undertrycka könshormonnivåer med gonadotropinfrisättande hormonbehandling (GnRH) kan orsaka fettökning.

Hur minskar GnRH östrogen?

Gonadotropinfrisättande hormonagonister (GnRH) är en typ av medicin som undertrycker ägglossningen genom att stoppa produktionen av östrogen och progesteron. För att denna axel ska fungera ordentligt och resultera i ägglossning måste GnRH frigöras på ett pulserande sätt.

Vad är funktionen för gonadotropiskt hormon?

Gonadotropinfrisättande hormon får hypofysen i hjärnan att bilda och utsöndra hormonerna luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Hos män orsakar dessa hormoner testiklarna att göra testosteron. Hos kvinnor orsakar de att äggstockarna bildar östrogen och progesteron.

Stimulerar testosteron GnRH?

Nej, testosteron hämmar gonadotropinsekretion: Testosteron och / eller dess metaboliter saktar LH-pulsfrekvensen hos människa och hämmar LH- och FSH-utsöndring, förmodligen genom en effekt på hypotalamus GnRH-pulsgeneratorn, men det kan också ha en direkt verkan på hypofysen.

Hjälper Gonadorelin att bygga muskler?

JA: Det främjar muskeltillväxt; Ipamorelin hjälper till att främja en effektiv produktion och användning av kroppens naturliga tillväxthormoner, huvudresultatet är: uppmuntrande regenerering och föryngring i cellerna, ökning av muskelmassa, starkare ben och andra ovan nämnda fördelar.

Gonadorelin dosering

Vanlig vuxendos för medicinska ändamål vid behandling av gonadotropinbrist och hypogonadotropisk hypogonadism är 100 mikrogram injicerad en gång subkutant eller intravenöst som en enda dos. Och den vanliga vuxendosen vid behandling av amenorré är 5 mcg var 90: e minut (intervall 1 till 20 mcg), levererad intravenöst med en pump under 1 minut, var nittio minuter under 21 dagar.

Överdosering eller missbruk av Gonadorelin leder till en minskning av LH- och FSH-nivåerna och efterföljande hypogonadism – en minskad funktion av gonaderna, vilket leder till en minskning av östrogen- och testosteronproduktionen.

Gonadorelin ska endast administreras av en vårdgivare, och när det används ska svaret på detta läkemedel övervakas med LH-nivåer, basal LH eller serumkoncentration av könssteroidnivåer under behandlingen vid behov.

Översikt

Gonadorelin är en analog av endogent peptidhormon GnRH (gonadotropinfrisättande hormon). Gonadorelin (GnRH) binder till sin nativa receptor Gonadotropinfrisättande hormonreceptor (GnRHR), som är belägen i hypofysen; vad som aktiverar hypofysen syntesen och utsöndringen av gonadotropiner – luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). GnRH kontrollerar en komplex process av follikulär tillväxt, ägglossning och underhåll av corpus luteum hos honan och spermatogenes hos hanen.

Gonadorelin kan användas som ett diagnostiskt medel för att bedöma hypofysfunktionen, eller också som behandling av primär hypotalamus amenorré, hypogonadotrop hypogonadism, fördröjd pubertet, kryptorkidism, infertilitet och impotens, tack vare dess starka förmåga att avsevärt stimulera produktionen av könshormoner. I sådana applikationer är dock den korrekta dosen av Gonadorelin mycket viktig, eftersom missbruk av Gonadorelin leder till en minskning av LH- och FSH-nivåerna och därefter hypogonadism.