ACE-031 (ACVR2B)

ACE-031 beskrivning

Engineered decoy receptor ACE-031 är en syntetisk version av transmembranproteinreceptorn ACVR2B (aktivinreceptor typ IIB). ACE-031 är stark myostatinhämmare: Det binder med hög affinitet till myostatin (GDF-8), vilket förhindrar att myostatin binder och aktiverar dess naturliga ACVR2B-receptor och undertrycker muskeltillväxt (förhindrar att myostatin levererar en signal som begränsar muskeltillväxten). På detta sätt hjälper ACE-031 avsevärt till utveckling och underhåll av muskler. På grund av denna egenskap och förmåga kan ACE-031 hjälpa patienter med symtom på neuromuskulära sjukdomar (muskelsvaghet och försämring).

Myostatin (GDF-8)

Myostatin (GDF-8) är ett myokin, frisatt av myocyter, det är en medlem av TGF-beta-proteinfamiljen. Myostatin (GDF-8) verkar på muskelcells autokrina funktion för att hämma muskelcellstillväxt och differentiering. Hos människor kodas den av MSTN-genen, och MSTN-genen ligger på den långa (q) armen av kromosom 2 vid position 32.2. Humant myostatin med en total molekylvikt är 25,0 kDa består av 2 identiska underenheter, var och en bestående av 109 aminosyrarester.

ACE-031 historia

ACE-031 utvecklas av Acceleron Pharma för behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD). De startade kliniska fas I-studier på ACE-031 i Kanada i september 2008, med 48 patienter inblandade. Denna studie avslutades i juli 2009. År 2010 fick ACE-031 särläkemedelsbeteckning från US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av DMD-sjukdom. Fas II kliniska prövningar inleddes i april 2010 med 24 patienter inblandade. I slutet avslutades dock den kliniska utvecklingen av ACE-031 plötsligt i februari 2011 och fortsatte inte.

Duchennes muskeldystrofi (DMD)

Duchennes muskeldystrofi är en dödlig genetisk sjukdom som kännetecknas av en gradvis försvagning av muskelstyrka och funktioner på grund av genetiska mutationer. Detta leder till försämring av skelettmusklerna och resulterar i icke-funktionellt ärr och fettvävnad. Duchennes muskeldystrofi patienter upplever en obeveklig nedgång i muskelstyrka, vilket förstör deras förmåga att andas, gå och leva självständigt. Denna dunkla sjukdom drabbar pojkar och förekommer hos 1 av varje 3500 manliga födda, uppskattas att det bara finns mer än 100 000 patienter i USA.

Utförda kliniska prövningar och ACE-031-resultat

I ACE-031 fas I-kliniska prövningar som inleddes i september 2008 var 48 Duchennes muskeldystrofi-patienter inblandade. I det primära utfallsmåttet uppskattades säkerheten och toleransen för ACE-031. Efter administrering en gång i 29 dagar genom subkutan injektion med doser på 0,02 till 3 mg / kg till pojkar med DMD har muskelvolymen ökat med 3,5% jämfört med 0,2% hos placebopatienter.

I det sekundära resultatmåttet utvärderades farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) effekter av ACE-031. I kliniska fas II-studier som inleddes i april 2010, registrerades totalt 24 personer som behandlades under en period av 12 veckor. 18 fick ACE-031 och 6 placebo.

De farmakodynamiska effekterna av ACE-031-behandlingen bedömdes med hjälp av ett batteri med motorfunktionstest som inkluderade 6-minuters promenadtest, 10-minuters promenad / kör-test, 4-trappstegstest och Gower Maneuver (GW). Muskelstyrkan bedömdes med handhållen myometri och fasta systemtester. Kroppssammansättning (dvs BMD, ryggmassa och fettmassa) bedömdes med DXA-skanningar i hela kroppen och ländryggen. Lungfunktionen bedömdes med hjälp av tvungen vital kapacitet (FVC), maximalt inandningstryck (MIP) och maximalt utandningstryck (MEP).

ACE-031-säkerhet utvärderades genom observation av incidensen och svårighetsgraden av biverkningar. ACE-031 tolererades i allmänhet väl, inte associerat med allvarliga eller allvarliga biverkningar. Men studien avbröts efter den andra doseringsregimen på grund av potentiella säkerhetsproblem av epistaxis och telangiectasias.

Vetenskapligt undersökta möjliga fördelar med ACE-031

• • Kan hjälpa patienter med ett symptom på neuromuskulära sjukdomar, lovande Duchennes muskeldystrofi behandling
  • Hjälper avsevärt till utveckling och underhåll av muskler
  • Starka anabola och anti-kataboliska effekter, förhindrar muskelförlust
  • Minskning av överflödigt kroppsfett

ACE-031 möjliga biverkningar

I kliniska prövningar observerades under behandling med ACE-031 av vissa deltagare dessa biverkningar:

• • Smärta eller irritation vid injektionsstället
  • Nasal blödning
  • Tandköttsblödning
  • Utbredda blodkärl
  • Ökad kroppstemperatur

De flesta av dessa biverkningar har dock försvunnit helt efter att behandlingen har avbrutits och ACE-031 har använts. Mellan ord: Det visar sig att musklerna inte bara genomgår snabb tillväxt utan också blodkärl.

ACE-031 FAQ

Är myostatinhämmare i sport olagliga?

JA: År 2008 förbjöd World Anti-Doping Agency ämnen som hämmar myostatin. Men om myostatinläkemedel når den medicinska marknaden kan de hjälpa tiotusentals patienter med genetiska sjukdomar som muskeldystrofi.

Vad är ACE-031?

ACE-031 är vetenskapligt konstruerad syntetisk version av transmembranproteinreceptorn ACVR2B (aktivinreceptor typ IIB)

Vad är DMD?

DMD – Duchennes muskeldystrofi är en dödlig genetisk störning med en gradvis försvagning av muskelstyrka och funktioner på grund av genetiska mutationer.

Vad används ACE-031 för?

ACE-031 utvecklas av Acceleron Pharma för behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD).

Är Myostatin ett hormon?

JA: Myostatin är ett autokrint och parakrin hormon som produceras av muskelceller som hämmar muskeldifferentiering och tillväxt.

Vad är resultatet av låga nivåer av Myostatin?

Bristen på myostatin främjar tillväxt av skelettmuskulatur och blockering av dess aktivitet har föreslagits som en behandling för olika muskelsvinnande störningar.

Kan du hämma Myostatin?

JA: ACE-031 är en stark och potent hämmare av Myostatin GDF-8.

Vad är en Myostatin-brist?

Myostatinrelaterad muskelhypertrofi är ett sällsynt genetiskt tillstånd som kännetecknas av minskad kroppsfett och ökad skelettmuskelmått.

Varför är Myostatin viktigt?

Myostatin är en negativ regulator för myoblastproliferation och differentiering.

Vilka gener är involverade i muskeltillväxt?

IGF-1 styr muskeltillväxt med hjälp av myostatin (MSTN) -genen (GDF-8), som producerar myostatinproteinet.

ACE-031 dosering

Trots det faktum att i de vetenskapliga studierna och de kliniska prövningarna som gjorts nämns också högre doser av ACE-031, snarare (enligt vår åsikt) bör en säkrare dos inte övervägas mer än 100-200 mcg ACE-031 i en injektion.

Översikt

ACE-031 är en vetenskapligt konstruerad syntetisk version av transmembranproteinreceptorn ACVR2B (aktivinreceptor typ IIB), som binder med hög affinitet till myostatin (GDF-8). Det utvecklades av Acceleron Pharma för behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD). ACE-031 hjälper avsevärt till utveckling och underhåll av muskler. Kliniska prövningar och vetenskapliga studier med ACE-031 visade att läkemedlet direkt ökar muskelmassa och styrka i prekliniska modeller av neuromuskulära sjukdomar. ACE-031 har stark förmåga att förhindra muskelförlust eller återställa förlorad muskel till följd av en sjukdom eller dess behandling. ACE-031 tolererades i allmänhet, var inte associerat med allvarliga eller allvarliga biverkningar, men Acceleron Pharma-studier stoppades i februari 2011 och fortsatte inte.