Triptorelină (GnRH)

Descrierea Triptorelinului

Decapeptida Triptorelin ((D-Trp6) -GnRH)) acționează ca un analog agonist al hormonului peptidic endogen Hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH), reprimând astfel reversibil hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH). Este un puternic agonist al receptorilor GnRH. După administrarea cronică, continuă, efectele Triptorelin au scăzut în scăderea producției de LH și FSH și a steroidogenezei testiculare și ovariene. Concentrațiile serice de testosteron pot scădea la nivelurile observate de obicei la bărbații castrați chirurgical. A fost brevetat în 1975 și aprobat pentru uz medical în 1986. Studiile la animale care au comparat triptorelina cu GnRH nativ au descoperit că triptorelina a avut o activitate de eliberare de 13 ori mai mare pentru hormonul luteinizant și o activitate de eliberare de 21 de ori mai mare pentru hormonul foliculostimulant.

Mecanismul de acțiune GnRH

După secreția din neuronii secretori de GnRH din zona preoptică hipotalamică, GnRH este transportat de sânge prin axa hipotalamo-hipofizo-gonadială către glanda pituitară, care conține celule gonadotrope, cu receptori receptivi la GnRH – o proteină G cu șapte transmembranuri receptor cuplat numit receptor hormonal de eliberare a gonadotropinei (GnRHR). Legarea GnRH de GnRHR activează ulterior în glanda pituitară sinteza și secreția gonadotropinelor – hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH). Aceste procese sunt controlate de mărimea și frecvența impulsurilor GnRH, precum și de feedback-ul de la androgeni și estrogeni. Impulsurile de GnRH de joasă frecvență duc la secreția FSH, în timp ce impulsurile de GnRH ridicate stimulează eliberarea LH. GnRH este degradat prin proteoliză în câteva minute.

Rezultatele acțiunii GnRH

Există diferențe în secreția de GnRH între femei și bărbați. La masculi, GnRH este secretat în impulsuri la o frecvență constantă; cu toate acestea, la femei, frecvența pulsurilor variază în timpul ciclului menstrual și există un val mare de GnRH chiar înainte de ovulație. Secreția de GnRH este pulsabilă la toate vertebratele și este necesară pentru funcția reproductivă corectă. Astfel, un singur hormon, GnRH1, controlează un proces complex de creștere foliculară, ovulație și menținerea corpului galben la femeie și spermatogeneză la mascul. GnRH afectează, de asemenea, diferite comportamente sexuale. Nivelurile crescute de GnRH duc la creșterea libidoului și a activității sexuale la femei. La bărbați, o creștere a GnRH induce o creștere accentuată a nivelului de testosteron, însoțită de toate efectele sale anabolice și androgene puternice tipice.

Hipogonadism hipogonadotrop

Hipogonadismul este o afecțiune în care testiculele masculine sau ovarele feminine produc hormoni sexuali puțini sau deloc. Hipogonadismul hipogonadotrop (HH) este o formă de hipogonadism care se datorează unei probleme cu hipofiza sau hipotalamusul. HH este cauzată de lipsa hormonilor care stimulează în mod normal ovarele sau testiculele. Acești hormoni includ hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH), hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH). Există mai multe cauze posibile ale HH, cum ar fi afectarea glandei hipofizei sau a hipotalamusului cauzate de intervenții chirurgicale, leziuni, tumori, infecții sau radiații; defecte genetice; dozele mari sau utilizarea pe termen lung a steroizilor opioizi sau anabolizanți; nivel ridicat de prolactină (un hormon eliberat de hipofiză); stres sever; boli medicale pe termen lung (cronice), inclusiv inflamații sau infecții cronice; sau consum de droguri ..

Mecanismul de acțiune și rezultate ale triptorelinei

Triptorelina se leagă de receptorul hormonal de eliberare a gonadotropinei (GnRHR) în glanda pituitară și stimulează secreția de gonadotrofine – hormonul luteinzing și hormonul foliculostimulant. Acest lucru determină o fază inițială a stimulării LH și FSH, înainte de reglarea descendentă a receptorilor hormonali care eliberează gonadotrofina, reducând astfel eliberarea de gonadotrofine pe termen lung, ceea ce la rândul său conduce la inhibarea producției de androgeni și estrogeni. Efectele triptorelinului pot fi de obicei inversate după întreruperea tratamentului.

Farmacodinamica Triptorelinului

Prima administrare de triptorelină este urmată de un val tranzitor de hormon foliculostimulant (FSH), hormon luteinizant (LH), estradiol și testosteron. Timpul, vârful și declinul testosteronului în organism variază în funcție de doza administrată. Această creștere inițială este adesea responsabilă pentru agravarea simptomelor cancerului de prostată, cum ar fi obstrucția uretrală sau a ieșirii vezicii urinare, durerea osoasă, leziunea măduvei spinării și hematuria în stadiile incipiente. O scădere susținută a FSH și LH și o reducere semnificativă a steroidogenezei testiculare se observă de obicei la 2-4 săptămâni după inițierea terapiei. Acest rezultat este o reducere a testosteronului seric la niveluri care sunt de obicei observate la bărbații castrați chirurgical. În cele din urmă, țesuturile și funcțiile care necesită acești hormoni devin inactive.

Câmp de utilizare a triptorelinului

Indicațiile primare includ endometrioza, pentru reducerea fibroamelor, pentru cancerul de prostată și pentru tratarea hipersexualității masculine cu abateri sexuale severe. Triptorelina este utilizată pentru tratarea cancerului de prostată (PCa) ca parte a terapiei de deprivare a androgenilor (ADT). După o creștere tranzitorie, administrarea continuă de triptorelină are ca rezultat reducerea nivelurilor de LH și FSH, urmată de o supresie a biosintezei ovariene și a steroizilor testiculari. În Regatul Unit, Triptorelinul este utilizat pentru terapia de substituție hormonală pentru a suprima nivelurile de testosteron sau estrogen la persoanele transgender (în asociere cu valeratul de estradiol pentru femeile trans sau testosteronul pentru bărbații trans). Dar Triptorelina a fost folosită și ca agent de castrare chimică pentru reducerea impulsurilor sexuale la infractorii sexuali.

Cercetate științific posibile beneficii ale Triptorelin

• • Tratamentul cancerului de prostată (PCa) ca parte a terapiei de deprivare a androgenilor (ADT)
  • Utilizare în medicina de reproducere, endometrioză, pubertate precoce centrală

Triptorelina posibilele efecte secundare

• • Bufeuri (un val brusc de căldură ușoară sau intensă a corpului), transpirație sau înfundare
  • Modificări ale dispoziției, cum ar fi plânsul, iritabilitatea, nerăbdarea, furia și agresivitatea
  • Iritație la locul injectării (durere, umflături sau mâncărime)
  • Cefalee, greață sau amețeli
  • Scăderea capacității sau dorinței sexuale
  • Dureri de picioare sau articulații
  • Dureri de sân
  • Depresie

Întrebări frecvente despre GnRH și Triptorelin

Poate fi utilizată Triptorelin pentru tratarea cancerului de prostată la bărbați?

Da, Triptorelin poate fi utilizat pentru a trata cancerul de prostată avansat la bărbați. Majoritatea tipurilor de cancer de prostată au nevoie de hormonul masculin testosteron pentru a crește și a se răspândi. Triptorelina acționează prin reducerea cantității de testosteron pe care o produce corpul. Acest efect ajută la încetinirea sau oprirea creșterii celulelor canceroase și ajută la ameliorarea simptomelor precum urinarea dureroasă / dificilă.

Ce stimulează GnRH?

GnRH este un hormon produs în regiunea hipotalamusului creierului. GnRH se deplasează prin fluxul sanguin și axul hipotalamic-hipofizar-gonadal către glanda pituitară. Acolo, se leagă de receptorii naturali ai receptorului hormonal care eliberează gonadotropina (GnRHR). Acești receptori semnalează glanda pituitară pentru a crea hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (FSH).

Ce promovează eliberarea GnRH în organism?

Kisspeptina semnalizează direct către neuronii hipotalamici GnRH prin receptorul kisspeptinei pentru a elibera GnRH în circulația portal, care la rândul său stimulează gonadotrofele hipofizare anterioare pentru a produce LH și FSH.

Ce inhibă eliberarea GnRH?

Neuronii GnRH sunt reglați de mai mulți neuroni aferenți diferiți, utilizând mai mulți transmițători diferiți (inclusiv norepinefrină, GABA, glutamat). De exemplu, dopamina pare să stimuleze eliberarea LH (prin GnRH) la femelele primate de estrogen-progesteron; dopamina poate inhiba eliberarea LH la femeile ovariectomizate. Kisspeptina pare a fi un regulator important al eliberării GnRH. Eliberarea GnRH poate fi, de asemenea, reglată de estrogen. S-a raportat că există neuroni producători de kisspeptină care exprimă, de asemenea, receptorul alfa al estrogenului.

Testosteronul inhibă GnRH?

DA: Un sistem de feedback negativ apare la bărbat, cu un nivel crescut de testosteron care acționează asupra hipotalamusului și a hipofizei anterioare pentru a inhiba eliberarea de GnRH, FSH și LH. Testosteronul și / sau metaboliții săi încetinesc frecvența pulsului LH la om și inhibă secreția LH și FSH probabil printr-un efect asupra generatorului de impuls hipotalamic GnRH, dar poate avea și o acțiune directă asupra hipofizei.

Ce sunt celulele gonadotrope?

Celulele gonadotrope sunt celule endocrine din hipofiza anterioară care produc gonadotropinele, cum ar fi hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH). Eliberarea de FSH și LH de către gonadotrope este reglată de hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH) din hipotalamus.

Care sunt cei doi hormoni gonadotropi?

Hormoni luteinizanti si de stimulare a foliculilor. Hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH) sunt numite gonadotropine, deoarece stimulează gonadele – la bărbați, testicule și la femele, ovarele.

Ce este axa HPG?

Axa HPG – axa hipotalamică-hipofizară-gonadală se referă la hipotalamus, glanda pituitară și glandele gonadale ca și cum aceste glande endocrine individuale ar fi o singură entitate. Axa HPG joacă un rol critic în dezvoltarea și reglarea unui număr de sisteme ale corpului, cum ar fi sistemul reproductiv și imunitar. Fluctuațiile din această axă determină modificări ale hormonilor produși de fiecare glandă și au diverse efecte locale și sistemice asupra organismului. Axa controlează dezvoltarea, reproducerea și îmbătrânirea la animale. Hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH) este secretat din hipotalamus de către neuronii care exprimă GnRH. Porțiunea anterioară a hipofizei produce hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (FSH), iar gonadele produc estrogen și testosteron.

GnRH provoacă creșterea în greutate ??

Suprimarea nivelurilor de hormoni sexuali cu terapia cu agonist cu hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH) poate determina creșterea grăsimilor.

Cum reduce GnRH estrogenul?

Agoniștii hormonali care eliberează gonadotropina (GnRH) sunt un tip de medicamente care suprimă ovulația prin oprirea producției de estrogen și progesteron. Pentru ca această axă să funcționeze corect și să conducă la ovulație, GnRH trebuie eliberat într-un mod pulsatil.

Care este funcția hormonului gonadotrop?

Hormonul care eliberează gonadotropina face ca glanda pituitară din creier să producă și să secrete hormoni hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (FSH). La bărbați, acești hormoni determină testiculele să producă testosteron. La femei, acestea fac ca ovarele să producă estrogen și progesteron.

Doza de triptorelină

Doza obișnuită pentru adulți în scopuri medicale în tratamentul cancerului de prostată (până la reducerea nivelului de LH și FSH, reducerea testosteronului seric și suprimarea biosintezei de steroizi testiculari): O injecție de 3,75 mg de triptorelină se administrează de obicei la fiecare 4 săptămâni 11,25 mg de triptorelină se administrează de obicei la fiecare 12 săptămâni sau o injecție de 22,5 mg de triptorelină se administrează de obicei la fiecare 24 de săptămâni. Atunci când este utilizat la copii cu pubertate precoce centrală: O injecție de 22,5 mg de triptorelină se administrează de obicei la fiecare 24 de săptămâni.

Orice persoană discută, de asemenea, despre capacitatea Triptorelinului de a restabili producția de testosteron în cazurile de hipogonadism hipogonadotrop, de exemplu cauzate de doze mari sau utilizarea pe termen lung a steroizilor anabolizanți (numită PCT – terapie post-ciclu). Dacă se are în vedere utilizarea triptorelinei pentru a restabili producția de testosteron, atunci 100 mcg de triptorelină trebuie injectate subcutanat sau intravenos ca doză unică și o singură dată (deoarece alte doze sau administrarea pe termen lung de triptorelină are ca rezultat o reducere a nivelurilor de LH și FSH urmată de o supresie extremă a producției de testosteron).

Triptorelina trebuie administrată numai de către un furnizor de asistență medicală și, atunci când este utilizată, răspunsul la acest medicament trebuie monitorizat cu niveluri de LH, LH bazală sau concentrația serică a nivelurilor de steroizi sexuali în timpul tratamentului, după caz.

Prezentare generală

Triptorelina este un analog al hormonului peptidic endogen Hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH). Este un puternic agonist al receptorilor GnRH. Triptorelina se leagă de receptorul hormonal de eliberare a gonadotropinei (GnRHR) în glanda pituitară și stimulează secreția de gonadotrofine – hormonul luteinzing și hormonul foliculostimulant. Acest lucru determină o fază inițială a stimulării LH și FSH, înainte de reglarea descendentă a receptorilor hormonali care eliberează gonadotrofina, reducând astfel eliberarea de gonadotrofine pe termen lung, ceea ce la rândul său conduce la inhibarea producției de androgeni și estrogeni. Indicațiile primare includ endometrioza, pentru reducerea fibroamelor, pentru cancerul de prostată și pentru tratarea hipersexualității masculine cu abateri sexuale severe. Triptorelina este utilizată pentru tratarea cancerului de prostată (PCa) ca parte a terapiei de deprivare a androgenilor (ADT). Triptorelina trebuie administrată numai de către un furnizor de asistență medicală, iar răspunsul la acest medicament trebuie monitorizat în timpul terapiei.