GHRH (Somatorelin)

Hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH)

Hormon care eliberează hormonul de creștere (GHRH; Somatocrinin, Somatorelin) este un hormon peptidic endogen format din 44-aminoacizi care este produs în nucleul arcuat al hipotalamusului. Odată ce hormonul care eliberează hormonul de creștere este eliberat din terminalele nervoase neurosecretorii ale neuronilor arcuați, este transportat de sistemul portal hipotalamo-hipofizar la glanda pituitară anterioară, unde stimulează producția de hormon de creștere (GH) prin legarea la hormonul de eliberare a hormonului de creștere receptor (GHRHR).

GHRHR este un membru al familiei secretinei receptorilor cuplați la proteina G și este localizat pe cromozomul 7. Această proteină este transmembrană cu șapte ori și greutatea sa moleculară este de aproximativ 44 kD. Hormonul de eliberare a hormonului de creștere este eliberat într-un mod pulsatil, stimulând eliberarea pulsatilă similară a GH și, de asemenea, promovează somnul cu undă lentă direct. În timpul sarcinii, GHRH apare pentru prima dată în hipotalamusul făturilor umane între săptămâna a 18-a și a 29-a, ceea ce corespunde cu începutul producției de hormon de creștere și alți somatotropi la făturile umane. Exprimarea hormonului de eliberare a hormonului de creștere a fost demonstrată în celulele și țesuturile periferice din afara locului său principal din hipotalamus, de exemplu, în pancreas, mucoasa epitelială a tractului gastro-intestinal și, patologic, și în celulele tumorale.

GHRH Mecanismul de acțiune și transducția semnalului

Legarea GHRH la GHRHR are ca rezultat creșterea producției de GH în principal pe calea dependentă de AMPc, dar și pe calea fosfolipazei C (calea IP ₃ / DAG) și alte căi minore.

Calea dependentă de AMPc este inițiată prin legarea GHRH de receptorul său, provocând conformația receptorului care activează G _s subunitate alfa a complexului G-Protein asociat strâns pe partea intracelulară. Aceasta are ca rezultat stimularea adenilil ciclazei legate de membrană și creșterea adenozin monofosfatului ciclic intracelular (AMPc). AMPc se leagă și activează subunitățile de reglare ale protein kinazei A (PKA), permițând subunităților catalitice libere să se transloce în nucleu și să fosforileze factorul de transcripție proteină de legare a elementului de răspuns AMPc (CREB). CREB fosforilat, împreună cu coactivatorii săi, p300 și proteina care leagă CREB (CBP) îmbunătățește transcripția GH prin legarea la elementele de răspuns AMPc CREs în regiunea promotoră a genei GH. De asemenea, crește transcrierea genei GHRHR, oferind feedback pozitiv.

În calea fosfolipazei C, GHRH stimulează fosfolipaza C (PLC) prin complexul βγ al proteinelor G heterotrimerice. Activarea PLC produce atât diacilglicerol (DAG), cât și inozitol trifosfat (IP ₃ ), acesta din urmă ducând la eliberarea de Ca intracelular ²⁺ din reticulul endoplasmatic, crescând Ca citosolic ²⁺ concentrare, rezultând fuziunea veziculelor și eliberarea veziculelor secretoare care conțin hormon de creștere premade.

Unele Ca ²⁺ influxul este, de asemenea, o acțiune directă a AMPc, care este distinctă de calea obișnuită dependentă de AMPc a activării protein kinazei A. Activarea GHRHRs de către GHRH transmite, de asemenea, deschiderea canalelor de Na + prin fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat, provocând depolarizarea celulară. Schimbarea rezultată a tensiunii intracelulare deschide un canal de calciu dependent de tensiune, rezultând fuziunea veziculelor și eliberarea de GH.

Somatostatină (hormon inhibitor al hormonului de creștere)

Somatostatină (hormonul inhibitor al hormonului de creștere) este un hormon opus care acționează împotriva efectelor GHRH. Somatostatina este eliberată din terminalele nervoase neurosecretorii ale neuronilor somiventostatici periventriculari și este transmisă prin circulația portalului hipotalamo-hipofizar către hipofiza anterioară unde inhibă secreția hormonului de creștere. Ambii hormoni, Somatostatina și GHRH, sunt secretați alternativ, rezultând o secreție de GH marcant pulsabilă.

Reglarea GHRH și producția echilibrată de hormoni

Pentru a menține o producție normală de hormoni echilibrați, Nivelurile de GHRH, somatostatină, GH și IGF-1 sunt reglementate unul de celălalt. Consecința acțiunii GHRH este o creștere a nivelurilor circulante de GH și IGF-1 care, la rândul lor, acționează înapoi asupra hipotalamusului pentru a preveni producerea GHRH și pentru a stimula secreția de somatostatină. Somatostatina previne apoi eliberarea de GH din glanda pituitară și producția de GHRH de către hipotalamus, acționează ca un puternic supresor al secreției de GH. Mulți alți factori și condiții fiziologice, cum ar fi somnul, stresul, exercițiile fizice și consumul de alimente afectează, de asemenea, eliberarea hipotalamică de GHRH și somatostatină.

GHRH rezultate ale acțiunii, beneficii, efecte secundare

Funcția principală a GHRH este stimularea secreției hormonului de creștere de către glanda pituitară. De asemenea, se crede că GHRH are capacitatea de a stimula proliferarea somatotrofului. Rezultatele finale ale activității GHRH sunt rezultatele finale mediate de activitatea hormonului de creștere; precum și posibilele efecte nedorite. Hormonul de creștere (GH) este un hormon proteic cheie în organism implicat în multe procese și funcții biologice importante (stimulează producția de IGF-1, creșterea / proliferarea și diferențierea celulelor, metabolismul proteinelor, lipidelor și carbohidraților etc.).

Beneficiile hormonului de creștere include regenerarea generală, repararea celulelor, sinteza crescută a proteinelor și creșterea musculară, utilizarea crescută a grăsimilor prin stimularea degradării trigliceridelor și oxidarea adipocitelor, retenția crescută a calciului și mineralizarea osoasă, pot ajuta la reducerea riscului de boli cardiovasculare, promovarea sănătății și funcția creierului, etc.

Reacții adverse posibile nivelurile ridicate și excesul de hormon de creștere includ gigantism, acromegalie, umflarea mâinilor și picioarelor, modificări ale caracteristicilor faciale, mărirea organelor, hipertensiune arterială și boli de inimă, dureri articulare, retenție de apă, glicemie scăzută, sensibilitate scăzută la insulină și risc de Diabet. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, supraproducția hormonului de creștere este cauzată de tumori hipofizare care produc hormon de creștere; numai în cazuri foarte rare, excesul de hormon de creștere este cauzat de supraproducția hormonului de eliberare a hormonului de creștere.

Deficitul hormonului de creștere: Dacă hipotalamusul produce prea puțin hormon de eliberare a hormonului de creștere, producția și eliberarea hormonului de creștere din hipofiză este afectată, ducând la deficit de hormon de creștere. Deficitul de hormon de creștere în copilărie este asociat cu eșecul de creștere și cu maturitatea fizică întârziată. La adulți, cele mai importante consecințe ale nivelurilor reduse de hormon de creștere sunt modificările structurii corpului (scăderea masei musculare și osoase și creșterea grăsimii corporale), oboseala și calitatea slabă a vieții asociate sănătății.

GHRH, cercetare și utilizare clinică

Versiunea recombinantă a hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) Somatorelin este un agent de diagnostic pentru determinarea deficitului de hormon de creștere. GHRH a fost, de asemenea, investigat științific în multe studii clinice care studiază tratamentul îmbătrânirii, vârstnicilor, tulburărilor de somn, deficienței hormonale și insuficienței cognitive ușoare.

Întrebări frecvente despre GHRH

Ce declanșează GHRH?

Mimeticele cu grelină și grelină reduc eliberarea de somatostatină din hipotalamus și declanșează / măresc eliberarea de GHRH din terminalele nervoase neurosecretorii ale acestor neuroni arcuați. GHRH este apoi transportat de sistemul portal hipotalamo-hipofizar la glanda pituitară anterioară, unde stimulează secreția hormonului de creștere (GH) prin legarea la receptorul hormonal de eliberare a hormonului de creștere.

Cum se controlează eliberarea GHRH?

Pentru a menține o producție normală de hormoni echilibrați, hormonul de eliberare a hormonului de creștere, somatostatina, hormonul de creștere și nivelurile factorului de creștere 1 asemănător insulinei sunt reglate unul de celălalt. Dar, de asemenea, mulți alți factori și condiții fiziologice, cum ar fi somnul, stresul, exercițiile fizice și consumul de alimente afectează, de asemenea, eliberarea hipotalamică a hormonului care eliberează hormonul de creștere.

Care este funcția GHRH?

Funcția principală a GHRH este stimularea secreției hormonului de creștere de către glanda pituitară. De asemenea, se crede că GHRH are capacitatea de a stimula proliferarea somatotrofului.

Ce stimulează hipotalamusul să elibereze GHRH?

Grelina, o peptidă de 28 aminoacizi, este o substanță hipotalamică care acționează sinergic cu GHRH pentru a crește secreția hormonului de creștere. Grelina poate stimula, de asemenea, secreția de GHRH și inhiba secreția de somatostatină.

Unde se produce GHRH?

GHRH este produs în nucleul arcuat al hipotalamusului. Este eliberat din terminalele nervoase neurosecretorii ale acestor neuroni arcuți.

Dozajul GHRH

În studiile științifice, dozajul este adesea menționat ca 50-150 mcg de GHRH de mai multe ori (3-5) pe zi. Este adecvat să le distribuiți în mod egal în timp pe tot parcursul zilei, pentru a imita eliberarea naturală, pulsată, a GH-ului natural pe tot parcursul zilei. Administrarea de GHRH singură nu poate crește semnificativ nivelul GH. Prin urmare, este adesea combinat cu administrarea GHRP-urilor, cum ar fi Ipamorelim sau GHRP-6 etc., pentru a asigura o creștere semnificativă a nivelurilor de GH și, în același timp, combinația lor funcționează sinergic și le crește eficacitatea reciproc.

Prezentare generală și concluzie

Hormon care eliberează hormonul de creștere (GHRH) este hormonul peptidic endogen format din 44-aminoacizi care este produs în nucleul arcuat al hipotalamusului. Stimulează producția de hormon de creștere (GH) prin legarea de receptorul hormonului care eliberează hormonul de creștere (GHRHR). Rezultatele finale ale activității GHRH sunt rezultatele finale mediate de activitatea hormonului de creștere; precum și posibilele efecte nedorite. Producția de GHRH este direct stimulată de grelină și inhibată de somatostatină.

Dacă hipotalamusul produce un exces de GHRH, acest lucru poate duce la producerea excesivă de GH și atunci reacțiile adverse sunt posibile datorită nivelurilor ridicate și excesului de hormon de creștere. În schimb, dacă hipotalamusul produce prea puțin GHRH, producția și eliberarea de GH din hipofiză este afectată și există o lipsă de hormon de creștere, care poate duce la multe probleme grave de sănătate și boli. Pentru a menține un normal producerea echilibrată de hormoni , GHRH, somatostatină, nivelurile GH și IGF-1 sunt reglementate unul de celălalt, iar echilibrul și buna funcționare a acestora sunt extrem de importante pentru sănătatea și bunăstarea generală.