Descrierea ACE-031
Receptorul de momeală ACE-031 este o versiune sintetică a receptorului de proteină transmembranară ACVR2B (receptor de activină tip IIB). ACE-031 este un inhibitor puternic al miostatinei: se leagă cu afinitate ridicată la miostatină (GDF-8), împiedicând astfel miostatina să se lege și să activeze receptorul său natural ACVR2B și să suprime creșterea musculară (împiedicând miostatina să furnizeze semnalul de limitare a creșterii musculare). În acest fel, ACE-031 ajută în mod semnificativ la dezvoltarea și întreținerea mușchilor. Datorită acestei proprietăți și abilități, ACE-031 poate ajuta la pacienții cu un simptom al bolilor neuromusculare (slăbiciune musculară și agravare).
Miostatină (GDF-8)
Miostatina (GDF-8) este o miokină, eliberată de miocite, este un membru al familiei de proteine beta TGF. Miostatina (GDF-8) acționează asupra funcției autocrine a celulelor musculare pentru a inhiba creșterea și diferențierea celulelor musculare. La om este codificată de gena MSTN, iar gena MSTN este localizată pe brațul lung (q) al cromozomului 2 în poziția 32.2. Miostatina umană cu greutate moleculară totală este de 25,0 kDa constă din 2 subunități identice, fiecare constând din 109 reziduuri de aminoacizi.
Istoria ACE-031
ACE-031 fiind dezvoltat de Acceleron Pharma pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD). Au început studiile clinice de fază I pe ACE-031 în Canada în septembrie 2008, cu 48 de pacienți implicați. Acest studiu a fost încheiat în iulie 2009. Apoi, în anul 2010, ACE-031 a primit denumirea orfană de la US Food and Drug Administration (FDA) pentru tratarea bolii DMD. Studiile clinice de fază II au fost începute în aprilie 2010, cu 24 de pacienți implicați. Cu toate acestea, la sfârșit, dezvoltarea clinică a ACE-031 sa încheiat brusc în februarie 2011 și nu a continuat.
Distrofia musculară Duchenne (DMD)
Distrofia musculară Duchenne este o tulburare genetică fatală care se caracterizează printr-o slăbire treptată a forței și funcțiilor musculare, datorită mutațiilor genetice. Acest lucru duce la agravarea mușchilor scheletici și are ca rezultat cicatrice nefuncționale și țesut gras. Pacienții cu distrofie musculară Duchenne experimentează un declin neîncetat al forței musculare, care le strică capacitatea de a respira, de a merge și de a trăi independent. Această boală obscură afectează băieții și apare la 1 din 3.500 de nașteri masculine, se estimează că există mai mult de 100.000 de pacienți numai în SUA.
S-au efectuat studii clinice și rezultate ACE-031
În studiile clinice de fază I ACE-031 au început în septembrie 2008, au fost implicați 48 de pacienți cu distrofie musculară Duchenne. În măsura rezultatului primar au fost estimate siguranța și tolerabilitatea ACE-031. După administrarea o dată timp de 29 de zile prin injecție subcutanată cu doze de 0,02 până la 3 mg / kg la băieții cu DMD, volumul muscular a crescut cu 3,5% în comparație cu 0,2% la pacienții cu placebo.
În măsura rezultatului secundar, au fost evaluate efectele farmacocinetice (PK) și farmacodinamice (PD) ale ACE-031. În studiile clinice de fază II începute în aprilie 2010, un număr total de 24 de subiecți tratați pentru o perioadă de 12 săptămâni au fost înscriși în studiu; 18 au primit ACE-031 și 6 placebo.
Efectele farmacodinamice ale tratamentului ACE-031 au fost evaluate printr-o baterie de test funcțional motor care a inclus testul de mers de 6 minute, testul de mers / rulare de 10 minute, testul de urcare pe 4 scări și manevra Gower (GW). Puterea musculară a fost evaluată prin miometrie manuală și testarea sistemului fix. Compoziția corpului (de exemplu, DMO a coloanei vertebrale, masa slabă și masa grasă) a fost evaluată prin scanări DXA ale întregului corp și ale coloanei lombare. Funcția pulmonară a fost evaluată prin capacitatea vitală forțată (FVC), presiunea inspiratorie maximă (MIP) și presiunea expiratorie maximă (MEP).
Siguranța ACE-031 a fost evaluată prin observarea incidenței și severității evenimentelor adverse. ACE-031 a fost în general bine tolerat, neasociat cu evenimente adverse grave sau severe. Dar studiul a fost oprit după cel de-al doilea regim de dozare din cauza potențialelor probleme de siguranță ale epistaxisului și telangiectaziilor.
Cercetate științific posibile beneficii ale ACE-031
-
- Poate ajuta la pacienții cu un simptom al bolilor neuromusculare, promițând tratamentul cu distrofie musculară Duchenne
- Ajută semnificativ la dezvoltarea și întreținerea mușchilor
- Efecte puternice anabolice și anti-catabolice, prevenind pierderea musculară
- Reducerea excesului de grăsime corporală
ACE-031 posibile efecte secundare
În studiile clinice au fost observate în timpul tratamentului cu ACE-031 de către unii participanți aceste reacții adverse:
-
- Durere sau iritare la locul injectării
- Sângerări nazale
- Sângerarea gingiilor
- Vase de sânge răspândite
- Creșterea temperaturii corpului
Cu toate acestea, majoritatea acestor reacții adverse au dispărut complet după întreruperea tratamentului și utilizarea ACE-031. Între cuvinte: Se dovedește că mușchii nu sunt doar în creștere rapidă, ci și vase de sânge.
Întrebări frecvente despre ACE-031
Sunt ilegali inhibitorii miostatinei în sport?
DA: În 2008, Agenția Mondială Antidoping a interzis substanțele care inhibă miostatina. Cu toate acestea, dacă medicamentele cu miostatină ajung pe piața medicală, acestea ar putea ajuta zeci de mii de pacienți cu boli genetice precum distrofia musculară.
Ce este ACE-031?
ACE-031 este o versiune sintetică concepută științific a receptorului de proteină transmembranară ACVR2B (receptor activin tip IIB)
Ce este DMD?
DMD – Distrofia musculară Duchenne este o tulburare genetică fatală cu o slăbire treptată a forței și funcțiilor musculare, datorită mutațiilor genetice.
Pentru ce se folosește ACE-031?
ACE-031 fiind dezvoltat de Acceleron Pharma pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD).
Myostatin este un hormon?
DA: Miostatina este un hormon autocrin și paracrin produs de celulele musculare care inhibă diferențierea și creșterea musculară.
Care este rezultatul nivelurilor scăzute de miostatină?
Lipsa miostatinei favorizează creșterea mușchilor scheletici și blocarea activității sale a fost propusă ca tratament pentru diferite tulburări ale pierderii mușchilor.
Poți inhiba Myostatina?
DA: ACE-031 este un inhibitor puternic și puternic al miostatinei GDF-8.
Ce este un deficit de miostatină?
Hipertrofia musculară legată de miostatină este o afecțiune genetică rară caracterizată prin reducerea grăsimii corporale și creșterea dimensiunii mușchilor scheletici.
De ce este important Myostatin?
Miostatina este un regulator negativ al proliferării și diferențierii mioblastelor.
Ce gene sunt implicate în creșterea musculară?
IGF-1 controlează creșterea musculară cu ajutorul genei miostatinei (MSTN) (GDF-8), care produce proteina miostatinei.
Dozare ACE-031
În ciuda faptului că, în studiile științifice și studiile clinice efectuate, sunt menționate și doze mai mari de ACE-031, mai degrabă (în conformitate cu opinia noastră) o doză mai sigură ar trebui considerată nu mai mult de 100-200 mcg de ACE-031 în injecţie.
Prezentare generală
ACE-031 este o versiune sintetică proiectată științific a receptorului de proteină transmembranară ACVR2B (receptor de activină tip IIB), care se leagă cu afinitate ridicată la miostatină (GDF-8). A fost dezvoltat de Acceleron Pharma pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD). ACE-031 ajută în mod semnificativ la dezvoltarea și întreținerea mușchilor. Studiile clinice și studiile științifice cu ACE-031 au demonstrat că medicamentul mărește direct masa musculară și forța în modelele preclinice de boli neuromusculare. ACE-031 are o capacitate puternică de a preveni pierderea mușchilor sau de a restabili mușchii pierduți rezultați în urma unei boli sau a tratamentului acesteia. ACE-031 a fost, în general, bine tolerat, nu a fost asociat cu evenimente adverse grave sau severe, dar studiile Acceleron Pharma au fost oprite în februarie 2011 și nu au continuat.
Recenzii
Nu există recenzii până acum.