ACE-031 (ACVR2B)

ACE-031 beskrivelse

Konstruert lokke-reseptor ACE-031 er en syntetisk versjon av transmembranproteinreseptor ACVR2B (aktivinreseptor type IIB). ACE-031 er sterk myostatinhemmer: Det binder med høy affinitet til myostatin (GDF-8), og forhindrer dermed myostatin i å binde og aktivere sin naturlige ACVR2B-reseptor og undertrykke muskelvekst (hindrer myostatin i å levere det muskelvekstbegrensende signalet). På denne måten hjelper ACE-031 betydelig med utvikling og vedlikehold av muskler. På grunn av denne egenskapen og evnen, kan ACE-031 hjelpe pasienter med et symptom på nevromuskulære sykdommer (muskelsvakhet og forverring).

Myostatin (GDF-8)

Myostatin (GDF-8) er et myokin, frigitt av myocytter, det er et medlem av TGF beta-proteinfamilien. Myostatin (GDF-8) virker på muskelcellenes autokrine funksjon for å hemme vekst og differensiering av muskelceller. Hos mennesker er det kodet av MSTN-genet, og MSTN-genet er lokalisert på den lange (q) armen av kromosom 2 i posisjon 32.2. Humant myostatin med total molekylvekt er 25,0 kDa består av 2 identiske underenheter, hver bestående av 109 aminosyrerester.

ACE-031 historie

ACE-031 er utviklet av Acceleron Pharma for behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD). De startet kliniske fase I-studier på ACE-031 i Canada i september 2008, med 48 pasienter involvert. Denne studien ble avsluttet i juli 2009. I år 2010 mottok ACE-031 foreldreløs betegnelse fra US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av DMD-sykdom. Fase II kliniske studier ble startet i april 2010, med 24 pasienter involvert. På slutten ble den kliniske utviklingen av ACE-031 imidlertid plutselig avsluttet i februar 2011 og fortsatte ikke.

Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Duchenne muskeldystrofi er en dødelig genetisk lidelse som er preget av en gradvis svekkelse av muskelstyrke og funksjoner, på grunn av genetiske mutasjoner. Dette fører til forverring av skjelettmuskulaturen og resulterer i ikke-funksjonelt arr og fettvev. Duchennes muskeldystrofi pasienter opplever en nådeløs nedgang i muskelstyrke, som ødelegger deres evne til å puste, gå og leve uavhengig. Denne uklare sykdommen rammer gutter og forekommer hos 1 av hver 3500 mannlige fødsler. Det anslås at det bare er mer enn 100 000 pasienter i USA.

Utført kliniske studier og ACE-031 resultater

I ACE-031 fase I kliniske studier startet i september 2008, var 48 pasienter med muskeldystrofi i Duchenne involvert. I det primære målingen ble sikkerheten og toleransen til ACE-031 estimert. Etter administrering en gang i 29 dager ved subkutan injeksjon med doser på 0,02 til 3 mg / kg til gutter med DMD, har muskelvolumet økt med 3,5% sammenlignet med 0,2% hos placebopasienter.

I det sekundære resultatmål ble farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) effekter av ACE-031 evaluert. I fase II kliniske studier startet i april 2010 ble totalt 24 personer behandlet i en periode på 12 uker registrert i studien; 18 fikk ACE-031 og 6 placebo.

De farmakodynamiske effektene av ACE-031-behandling ble vurdert av et batteri med motorfunksjonstest som inkluderte 6-minutters gange-test, 10-minutters gange / løp-test, 4-trappestigningstest og Gower Maneuver (GW). Muskelstyrken ble vurdert ved håndholdt myometri og fast systemtesting. Kroppssammensetning (dvs. BMD, muskelmasse og fettmasse) ble vurdert av DXA-skanninger i hele kroppen og korsryggen. Lungefunksjon ble vurdert av tvungen vital kapasitet (FVC), maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) og maksimalt ekspiratorisk trykk (MEP).

ACE-031 sikkerhet ble evaluert gjennom observasjon av forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger. ACE-031 var generelt godt tolerert, ikke assosiert med alvorlige eller alvorlige bivirkninger. Men studien ble stoppet etter det andre doseringsregimet på grunn av potensielle sikkerhetsproblemer ved epistaxis og telangiectasias.

Vitenskapelig undersøkt mulige fordeler med ACE-031

• • Kan hjelpe pasienter med et symptom på nevromuskulære sykdommer, lovende Duchenne muskeldystrofi behandling
  • Hjelper betydelig i utvikling og vedlikehold av muskler
  • Sterke anabole og antikatabolske effekter, som forhindrer muskeltap
  • Reduksjon av overflødig kroppsfett

ACE-031 mulige bivirkninger

I kliniske studier ble det observert disse bivirkningene under behandling med ACE-031 av noen deltakere:

• • Smerte eller irritasjon på injeksjonsstedet
  • Nese blødning
  • Gum blødning
  • Utbredte blodkar
  • Økt kroppstemperatur

Imidlertid har de fleste av disse bivirkningene forsvunnet helt etter avsluttet behandling og bruk av ACE-031. Mellom ord: Det viser seg at muskler ikke bare er i rask vekst, men også i blodkar.

ACE-031 FAQ

Er myostatinhemmere i sport ulovlige?

JA: I 2008 forbød Verdens antidopingbyrå stoffer som hemmer myostatin. Imidlertid, hvis myostatinmedisiner når det medisinske markedet, kan de hjelpe titusenvis av pasienter med genetiske sykdommer som muskeldystrofi.

Hva er ACE-031?

ACE-031 er en vitenskapelig konstruert syntetisk versjon av transmembranproteinreseptor ACVR2B (aktivinreseptor type IIB)

Hva er DMD?

DMD – Duchenne muskeldystrofi er en dødelig genetisk lidelse med en gradvis svekkelse av muskelstyrke og funksjoner, på grunn av genetiske mutasjoner.

Hva brukes ACE-031 til?

ACE-031 er utviklet av Acceleron Pharma for behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Er Myostatin et hormon?

JA: Myostatin er et autokrin og parakrin hormon produsert av muskelceller som hemmer muskeldifferensiering og vekst.

Hva er resultatet av lave nivåer av Myostatin?

Mangelen på myostatin fremmer vekst av skjelettmuskulatur, og blokkering av dets aktivitet er blitt foreslått som en behandling for forskjellige lidelser i muskelavfall.

Kan du hemme myostatin?

JA: ACE-031 er en sterk og potent hemmer av Myostatin GDF-8.

Hva er en Myostatin-mangel?

Myostatinrelatert muskelhypertrofi er en sjelden genetisk tilstand som er preget av redusert kroppsfett og økt skjelettmuskulatur.

Hvorfor er Myostatin viktig?

Myostatin er en negativ regulator for myoblastproliferasjon og differensiering.

Hvilke gener er involvert i muskelvekst?

IGF-1 kontrollerer muskelvekst ved hjelp av myostatin (MSTN) genet (GDF-8), som produserer myostatinproteinet.

ACE-031 dosering

Til tross for at i de vitenskapelige studier og kliniske studier som er utført nevnes også høyere doser av ACE-031, heller (i samsvar med vår mening) bør en tryggere dose vurderes ikke mer enn 100-200 mcg ACE-031 i enkelt injeksjon.

Oversikt

ACE-031 er en vitenskapelig konstruert syntetisk versjon av transmembranproteinreseptor ACVR2B (aktivinreseptor type IIB), som binder med høy affinitet til myostatin (GDF-8). Den ble utviklet av Acceleron Pharma for behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD). ACE-031 hjelper betydelig til med utvikling og vedlikehold av muskler. Kliniske studier og vitenskapelige studier med ACE-031 viste at legemidlet forbedrer muskelmasse og styrke direkte i prekliniske modeller av nevromuskulære sykdommer. ACE-031 har sterk evne til å forhindre muskeltap eller gjenopprette tapte muskler som skyldes sykdom eller behandling. ACE-031 var generelt godt tolerert, ikke assosiert med alvorlige eller alvorlige bivirkninger, men Acceleron Pharma-studier ble stoppet i februar 2011 og fortsatte ikke.