RAD140 (Testolone) Sarm

RAD140 (Testolone) beschrijving

RAD140 (Testolone) is een krachtige, oraal biologisch beschikbare, experimentele niet-steroïde selectieve androgeenreceptormodulator (SARM) ontwikkeld door Radius Health, Inc. als een toekomstige vervanger van exogene testosteronvervangingstherapie (TRT). Het huidige RAD140-onderzoek richt zich op de potentiële voordelen ervan bij het vergroten van de spiermassa, het bestrijden van spierverspilling, skeletafbraak (osteoporose), borstkanker en het beschermen van hersencellen. RAD140 Testolone heeft een chemische formule C ₂₀ H. ₁₆ Cl N ₅ O ₂ en moleculaire massa 393,83 g · mol ^-1 .

RAD140 heeft een uitstekende affiniteit voor de androgeenreceptor

RAD140 aangetoond uitstekende affiniteit voor de androgeenreceptor (Ki = 7 nM versus 29 nM voor testosteron en 10 nM voor dihydrotestosteron (DHT)) en goede selectiviteit ten opzichte van andere steroïdhormoon nucleaire receptoren, met de progesteronreceptor het dichtst bij de doelwitreceptor (IC50 = 750 nM versus 0,2 nM voor progesteron). In vitro functionele androgeenagonistactiviteit werd bevestigd in de C2C12-osteoblastdifferentiatie-assay, waarbij een EC50 van 0,1 nM werd aangetoond (DHT = 0,05 nM).

RAD140 stimuleert effectief de groei van spiermassa

Een klinische studie gepubliceerd in 2011 onderzocht de anabool androgene werking van RAD140 bij jonge primaten, mannelijke cynomolgous apen. De resultaten op het lichaamsgewicht van het dier van een 28-daagse dosering met RAD140 bij 0,01 mg / kg, 0,1 mg / kg en 1 mg / kg worden weergegeven in de volgende afbeelding:

In deze studie werd een gemiddelde gewichtstoename van meer dan 10% bereikt in slechts 28 dagen van dosering bij een dosis van slechts 0,1 mg / kg. Een vergelijkbaar resultaat werd ook bereikt in de dosisgroep van 1,0 mg / kg.

Androgenen veroorzaken tal van gunstige neurale effecten

De daling in testosteronniveaus bij mannen tijdens normale veroudering verhoogt het risico op disfunctie en ziekte in op androgeen reagerende weefsels, inclusief de hersenen. In de hersenen is laag testosteron een gevestigde factor voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer (AD). Androgenen induceren talrijke gunstige neurale effecten die relevant zijn voor een beschermende rol tegen AD, waaronder reductie van het AD-gerelateerde eiwit β-amyloïde (Aβ) en bevordering van synapsvorming, neurogenese en specifieke aspecten van cognitie. Een androgene werking die bijzonder belangrijk is voor neurodegeneratieve ziekten is neuroprotectie. Testosteron kan de overleving van neuronen in verschillende celkweek- en diermodellen van letsel verhogen.

Op androgeen gebaseerde hormoontherapie kan een effectieve benadering zijn voor de preventie van AD en gerelateerde neurodegeneratieve aandoeningen bij oudere mannen. Het gebruik van testosterontherapie kan echter het risico op het ontwikkelen van prostaatkanker vergroten en / of de progressie ervan versnellen. Om deze beperking te overwinnen, zijn nieuwe verbindingen ontwikkeld die “selectieve androgeenreceptormodulatoren” (SARMs) worden genoemd, die geen significante androgene werking in de prostaat hebben, maar agonistische effecten uitoefenen in geselecteerde androgeen-responsieve weefsels.

Neuroprotectieve effecten van RAD140

In een wetenschappelijke studie gepubliceerd in 2014, de neuroprotectieve effecten van RAD140 in gekweekte rattenneuronen en mannelijke rattenhersenen werden onderzocht. Neuroprotectie is een belangrijke neurale actie van endogene androgenen die relevant is voor de neurale gezondheid en veerkracht tegen neurodegeneratieve ziekten.

In gekweekte hippocampale neuronen was RAD140 even effectief als testosteron bij het verminderen van celdood veroorzaakt door apoptotische beledigingen. Mechanistisch gezien was RAD140-neuroprotectie afhankelijk van MAPK-signalering, zoals blijkt uit verhoging van ERK-fosforylering en remming van bescherming door de MAPK-kinaseremmer U0126. Belangrijk is dat RAD140 ook in vivo neuroprotectief was met behulp van het rattenkaïnaatlaesiemodel.

In experimenten met gonadectomiseerde, volwassen mannelijke ratten werd aangetoond dat RAD140 perifere weefselspecifieke androgene werking vertoonde die de prostaat grotendeels spaarde, neurale werkzaamheid zoals aangetoond door activering van androgene genregulatie-effecten en neuroprotectie van hippocampale neuronen tegen celdood veroorzaakt door systemische toediening van het excitotoxin kainaat. Deze nieuwe bevindingen tonen de initiële preklinische werkzaamheid van een SARM aan bij neuroprotectieve acties die relevant zijn voor de ziekte van Alzheimer en gerelateerde neurodegeneratieve ziekten.

RAD140 heeft het potentieel om borstkanker te bestrijden

Borstkanker is de tweede belangrijkste doodsoorzaak bij vrouwen als gevolg van kanker. Wetenschappelijke studie gepubliceerd in december 2017 in het tijdschrift van de American Association for Cancer Research toonde voor het eerst aan dat RAD140 een androgeenreceptor (AR) -agonist is in borstkankercellen en de groei en proliferatie van meerdere AR / ER + borstkankercellijnen onderdrukt en xenograft-modellen.

Steroïdale androgenen onderdrukken androgeenreceptor (AR) en oestrogeenreceptor (ER) -positieve (AR / ER +) borstkankercellen en werden gebruikt om borstkanker te behandelen, waarbij een gunstige respons werd opgewekt. De uitgevoerde studie evalueerde de activiteit en werkzaamheid van de orale selectieve androgeenreceptormodulator RAD140 in in vivo en in vitro modellen van AR / ER + borstkanker. Een reeks in vitro assays werd gebruikt om de affiniteit van RAD140 tot 4 nucleaire receptoren te bepalen en de weefselselectieve AR-activiteit ervan te evalueren. De werkzaamheid en farmacodynamiek van RAD140 als monotherapie of in combinatie met palbociclib werden geëvalueerd in AR / ER + xenotransplantaatmodellen voor borstkanker.

RAD140 bond AR met hoge affiniteit en specificiteit en activeerde AR bij borstkanker maar niet bij prostaatkankercellen. Orale toediening van RAD140 remde aanzienlijk de groei van van AR / ER + borstkankerpatiënten afgeleide xenotransplantaten. Van patiënt afgeleide xenotransplantaten (PDX) zijn modellen van kanker waarbij het weefsel of de cellen van de tumor van een patiënt worden geïmplanteerd in een immuundeficiënte of gehumaniseerde muis. PDX-modellen worden gebruikt om een omgeving te creëren die de natuurlijke groei van kanker, de monitoring ervan en de bijbehorende behandelingsevaluaties voor de oorspronkelijke patiënt mogelijk maakt.

De AR-route bleek te zijn geactiveerd in RAD140-behandelde borstkankercellen en xenotransplantaten, terwijl genen binnen de ER-route, waaronder ESR1, werden onderdrukt. Bovendien bleek de behandeling met RAD140 de expressie van aan DNA-replicatie gerelateerde genen in borstkankercellen te verminderen, in overeenstemming met eerder rapport dat deze genen werden onderdrukt in met androgeen behandelde prostaatkankercellen. Gecombineerde toediening van RAD140 met de CDK4 / 6-remmer palbociclib was effectiever in vergelijking met elk van de middelen die alleen werden gebruikt.

Deze bevindingen suggereren een duidelijk werkingsmechanisme van RAD140, waaronder de AR-gemedieerde onderdrukking van ESR1 bij het remmen van de groei van AR / ER + borstkanker. De krachtige antitumoractiviteit en weefselselectieve AR-activiteit, samen met de algehele verdraagbaarheid in diermodellen en orale beschikbaarheid, ondersteunen samen verder klinisch onderzoek van RAD140 bij AR / ER + -borstkankerpatiënten.

RAD140 (Testolone) en bodybuilding

Gelijkwaardig aan anabolische steroïden , RAD140 stimuleert effectief de groei van spiermassa. Het veiligheidsprofiel is echter aanzienlijk beter in vergelijking met steroïden. RAD140 heeft aanzienlijk minder gevaarlijke en ongewenste bijwerkingen en de potentiële gezondheidsrisico’s zijn vele malen lager dan die veroorzaakt kunnen worden door het gebruik van anabole steroïden. Daarom wordt RAD140 ook gebruikt (misbruikt) door bodybuilders, atleten en mensen die een gespierd figuur proberen te bereiken, vergelijkbare resultaten willen bereiken als bij het gebruik van steroïden, maar ook mogelijke ongewenste bijwerkingen willen elimineren / minimaliseren. We benadrukken dat RAD140 geen goedgekeurd voedingssupplement of stimulerend middel voor atleten is: RAD140 is een experimentele stof dat nog wordt onderzocht, de langetermijneffecten ervan zijn nog niet volledig bekend en verder onderzoek is nodig. Houd er rekening mee dat RAD140, net als al onze andere producten, uitsluitend wordt verkocht voor wetenschappelijk en klinisch onderzoek.

RAD140 en doping

Hoewel RAD140 niet illegaal is, is het in professionele sporten verboden. WADA (World Anti-Doping Agency) verbood alle selectieve androgeenreceptormodulatoren (inclusief RAD140) al in 2008.

Wetenschappelijk onderzochte mogelijke voordelen van RAD140

• • Significant en selectief anabool effect op spieren en botten , zonder sterke androgene nadelige effecten op andere organen
  • Heeft sterke neuroprotectieve effecten, kan effectief zijn bij het voorkomen van de ziekte van Alzheimer en gerelateerde neurodegeneratieve aandoeningen
  • Heeft het potentieel om borstkanker te bestrijden
  • Kan helpen bij de behandeling van ernstige ziekten die verband houden met spierverlies
  • Kan helpen bij het beschermen van hersencellen en hun juiste functies
  • Kan helpen bij de behandeling van osteoporose
  • Helpt bij het opbouwen en behouden van spiermassa
  • Kan helpen om overtollig vet te verminderen

Voordelen van RAD140 ten opzichte van anabole steroïden

• • RAD140 (Testolone) is selectief en vooral gericht op het werken in spieren en botten. Vanwege deze selectiviteit heeft het, in tegenstelling tot anabole steroïden, geen sterke androgene negatieve effecten op andere organen
  • Net als anabole steroïden kan RAD140 helpen om aanzienlijke spiergroei te behalen, maar het heeft aanzienlijk minder gevaarlijke en ongewenste bijwerkingen, en de potentiële gezondheidsrisico’s zijn vele malen lager dan die veroorzaakt kunnen worden door het gebruik van steroïden:
    • • RAD140 converteert niet naar oestrogenen of DHT
      • RAD140 veroorzaakt geen significante retentie van water en zouten
      • RAD140 veroorzaakt geen verhoogde cortisolspiegels
      • RAD140 veroorzaakt geen prostaatvergroting
      • RAD140 veroorzaakt geen nierziekte
      • RAD140 veroorzaakt geen acne en een vette huid
      • RAD140 veroorzaakt geen gezwollen gezicht
      • RAD140 veroorzaakt geen agressie, explosiviteit
      • RAD140 is zeer effectief bij orale toediening (geen injecties nodig)

RAD140 mogelijke bijwerkingen en risico’s

• • Onderdrukte niveaus van natuurlijk testosteron
  • Angst, depressie
  • Misselijkheid en overgeven
  • Mogelijke levertoxiciteit
  • Abnormale groei van lichaamshaar bij vrouwen
  • Overmatig haarverlies bij mannen (dat stopt na het einde van de RAD140-behandeling)
  • De langetermijneffecten van RAD140 zijn onbekend

RAD140 (Testolone) Veelgestelde vragen

Wat is RAD140 Testolone?

RAD140 (Testolone) is een krachtige, oraal biologisch beschikbare, experimentele niet-steroïde selectieve androgeenreceptormodulator (SARM) ontwikkeld door Radius Health, Inc. als een toekomstige vervanging van exogene testosteronvervangingstherapie.

Waar wordt RAD140 voor gebruikt?

RAD140 is een experimentele stof die nog in onderzoek is. Het huidige RAD140-onderzoek richt zich op de potentiële voordelen ervan bij het vergroten van de spiermassa, het bestrijden van spierverspilling, skeletafbraak (osteoporose), borstkanker en het beschermen van hersencellen.

Bouwt RAD140 spieren op?

De resultaten van klinische onderzoeken bij jonge primaten bevestigden dat RAD140 effectief helpt bij het vergroten van de spiermassa, het heeft sterke anabole eigenschappen en bovendien werkt het alleen selectief in weefsels waar het nodig is, in de spieren en botten.

Is RAD140 gevaarlijk voor de prostaat?

RAD140 is selectief voor de werking, voornamelijk in spieren en botten, wordt niet omgezet in dihydrotestosteron en vormt daarom, in tegenstelling tot anabole steroïden, geen risico voor de prostaat.

Veroorzaakt RAD140 een verhoogde productie van cortisol?

RAD140 heeft geen invloed op de cortisolspiegel en verhoogt de productie ervan in het lichaam niet.

Is RAD140 verboden in de sport?

Ja, RAD140 valt in de S1 Anabolic Agent-categorie van verboden stoffen in de WADA “Prohibited List”.

Verlaagt RAD140 testosteron?

RAD140 onderdrukt de productie van natuurlijk testosteron, maar aanzienlijk minder dan sommige anabole steroïden. Het effect op de afname van de testosteronproductie wordt ook beïnvloed door de grootte van de dosis en de duur van het gebruik.

Verhoogt RAD140 DHT?

RAD140 wordt niet omgezet in oestrogenen en DHT. Omdat het geen steroïde structuur heeft, kunnen reductase- en aromatase-enzymen (die verantwoordelijk zijn voor de omzetting van androgenen in DHT en oestrogenen) niet meedoen.

Is RAD 140 sterker dan testosteron?

Bodybuilders beweren dat zowel LGD-4033 als RAD140 SARM’s hen in staat stellen enorme spiergroei te behalen die volledig vergelijkbaar is met die welke kunnen worden bereikt met de meest effectieve ophopende steroïden, en beschouwen deze SARM’s als een veel effectiever voor het opbouwen van spiermassa dan testosteron .

Wat is de halfwaardetijd van RAD140?

Aangezien er geen resultaten bekend zijn van klinische RAD140-onderzoeken bij mensen, is de halfwaardetijd van RAD140 bij mensen niet bekend. Er wordt echter geschat dat de halfwaardetijd van RAD140 bij de mens ongeveer 24 uur is.

Is RAD 140 veilig?

Volgens een studie uitgevoerd door onderzoekers van de University of Southern California, Los Angeles, lijkt RAD 140 veiliger te zijn dan testosteronvervangingstherapie (TRT) bij ratten. Verder onderzoek is nodig om te bepalen of RAD 140 ook veiliger is dan TRT bij mensen.

Kan RAD140 je gyno geven?

In vergelijking met anabole steroïden is het risico met RAD-140 veel lager. Onderdrukking van de testosteronproductie is echter voldoende om een hormonale onbalans te veroorzaken, en een dergelijke onbalans kan voldoende zijn om de ontwikkeling van gynaecomastie op gang te brengen.

Is RAD140 een steroïde?

RAD140 is geen steroïde. Het is een experimentele niet-steroïde selectieve androgeenreceptormodulator (SARM).

RAD140 dosering

Aangezien er nog geen resultaten bekend zijn van klinische RAD140-onderzoeken bij mensen, is het nog niet mogelijk om te spreken van frequent gebruikte of veilige klinische doses RAD140 bij mensen. Een klinische studie bij jonge primaten toonde echter aan dat zelfs een lage dosis van 0,1 mg RAD140 per kg lichaamsgewicht al geleid heeft tot sterke anabole effecten en een significante toename van de spiermassa. Dit suggereert dat RAD140 is een zeer krachtige SARM , dat zijn sterke anabole effecten al vanaf relatief lage doses begint te vertonen.

In verschillende bodybuildingfora en discussies op internet noemen bodybuilders en gebruikers die RAD140 hebben gebruikt (misbruikt) om spieren op te bouwen dagelijks 10 mg RAD140 als een basisdosis en voldoende om significante resultaten te bereiken; en een cyclusduur van 6-8 weken. Bij meer ervaren (hardcore) bodybuilders is er sprake van een optimale dosering van 20 mg RAD140 per dag en een cyclusduur van 8 tot 10 weken. Geen van deze doses is echter gebaseerd op wetenschappelijk onderzoek.

We benadrukken dat RAD140 geen goedgekeurd voedingssupplement of stimulerend middel voor atleten is. Het is een experimentele stof dat wordt nog onderzocht en mogelijk zijn niet alle bijwerkingen bekend. Houd er rekening mee dat RAD140, net als al onze andere producten, uitsluitend wordt verkocht voor wetenschappelijk en onderzoeksklinisch gebruik.