GONADORELINE (GnRH)

Gonadorelin (GnRH) beschrijving

Peptidehormoon Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH; of ook bekend als luteïniserend hormoon-heleasing hormoon (LHRH)) is een agonist van de Gonadotropine-releasing hormoon receptor (GnRHR; LHRHR). De internationale niet-eigendomsnaam voor de farmaceutische vorm van het Gonadotropine-releasing hormoon is Gonadoreline; en dit medicijn is een vorm van het endogene GnRH en is identiek aan het in chemische structuur. Gonadorelin werd voor het eerst gesynthetiseerd in 1977 en voor zijn verduidelijking ontvingen Roger Gullemin en Andrew V.Schall de Nobelprijs.

GnRH wordt geproduceerd door neuro-endocriene cellen in de hypothalamus. Het wordt beschouwd als een neuronaal hormoon omdat het wordt geproduceerd door bepaalde zenuwcellen. Het belangrijkste gebied voor de productie van GnRH is het hypothalamische preoptische gebied (POA), dat de meeste GnRH-uitscheidende neuronen bevat. Net als bij de afscheiding van GH (groeihormoon), wordt GnRH ook pulsatief uitgescheiden. GnRH induceert de afgifte van gonadotrofinen, luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) uit de hypofysevoorkwab, en de afgifte ervan is de eerste stap in het systeem van het functioneren van de hypothalamus-hypofyse-gonadiale as, wat resulteert in een aanzienlijke toename in testosteron bloedspiegels bij mannen.

GnRH werkingsmechanisme

Na secretie van de GnRH-uitscheidende neuronen in het hypothalamische preoptische gebied, wordt GnRH door het bloed getransporteerd via de hypothalamus-hypofyse-gonadiale as naar de hypofyse, die gonadotrope cellen bevat, met GnRH-reagerende receptoren – een zeven transmembraan G-proteïne- gekoppelde receptor genaamd Gonadotropin releasing hormone receptor (GnRHR).

De binding van GnRH aan GnRHR activeert vervolgens in de hypofyse de synthese en afscheiding van gonadotrofinen – luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH). Deze processen worden gecontroleerd door de grootte en frequentie van GnRH-pulsen, evenals door feedback van androgenen en oestrogenen. Laagfrequente GnRH-pulsen leiden tot FSH-secretie, terwijl hoge GnRH-pulsen de LH-afgifte stimuleren. GnRH wordt binnen enkele minuten afgebroken door proteolyse.

GnRH resultaten van actie

Er zijn verschillen in GnRH-uitscheiding tussen vrouwen en mannen. Bij mannen wordt GnRH uitgescheiden in pulsen met een constante frequentie; bij vrouwen varieert de frequentie van de pulsen echter tijdens de menstruatiecyclus, en er is een grote toename van GnRH vlak voor de eisprong. GnRH-secretie is pulserend bij alle gewervelde dieren en is noodzakelijk voor een correcte voortplantingsfunctie. Een enkel hormoon, GnRH1, regelt dus een complex proces van folliculaire groei, ovulatie en behoud van het corpus luteum bij de vrouw en spermatogenese bij de man.

GnRH heeft ook invloed op verschillende seksuele gedragingen. Verhoogde GnRH-waarden leiden tot een verhoogd libido en seksuele activiteit bij vrouwen. Bij mannen veroorzaakt een toename van GnRH een sterke toename van de testosteronniveaus, vergezeld van al zijn typische sterke anabole en androgene effecten.

Hypogonadotroop hypogonadisme

Hypogonadisme is een aandoening waarbij de mannelijke testikels of de vrouwelijke eierstokken weinig of geen geslachtshormonen produceren. Hypogonadotroop hypogonadisme (HH) is een vorm van hypogonadisme die wordt veroorzaakt door een probleem met de hypofyse of hypothalamus. HH wordt veroorzaakt door een tekort aan hormonen die normaal gesproken de eierstokken of testikels stimuleren. Deze hormonen omvatten gonadotropine-releasing hormone (GnRH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH). Er zijn verschillende mogelijke oorzaken van HH, zoals schade aan de hypofyse of hypothalamus door een operatie, letsel, tumor, infectie of bestraling; genetische defecten; hoge doses of langdurig gebruik van opioïde of anabole steroïden; hoog prolactinespiegel (een hormoon dat wordt afgegeven door de hypofyse); ernstige stress; langdurige (chronische) medische ziekten, waaronder chronische ontstekingen of infecties; of drugsgebruik ..

Gonadoreline medisch gebruik

Gonadoreline kan worden gebruikt als diagnostisch middel om de hypofysefunctie te beoordelen. Maar het belangrijke gebruik ervan is ook bij de behandeling van primaire hypothalamische amenorroe, hypogonadotroop hypogonadisme, vertraagde puberteit, cryptorchisme, onvruchtbaarheid en impotentie, dankzij het sterke vermogen om de productie van geslachtshormonen aanzienlijk te stimuleren. Maar na een voorbijgaande toename resulteert een volgende continue of langdurige toediening van gonadoreline in een neerwaartse regulering van de LH- en FSH-niveaus, gevolgd door een onderdrukking van de biosynthese van ovarium- en testiculaire steroïden.

Andere GnRH-analogen worden, in tegenstelling tot Gonadoreline, vaak gebruikt om de productie van geslachtshormonen te onderdrukken: GnRH-analoog genaamd Leuproreline veroorzaakt bijvoorbeeld geleidelijke neerwaartse regulatie van de GnRH-receptoractiviteit en dit resulteert uiteindelijk in een verminderde LH- en FSH-secretie, wat leidt tot hypogonadisme en dus een drastische verlaging van de oestradiol- en testosteronniveaus, ongeacht het geslacht, en kan hierdoor worden gebruikt voor de behandeling van borstkanker, endometriose en prostaatkanker.

Wetenschappelijk onderzocht mogelijke voordelen van Gonadoreline

• • Behandeling voor hypothalamische amenorroe, hypogonadotroop hypogonadisme, vertraagde puberteit, cryptorchisme, onvruchtbaarheid en impotentie
  • Pulsatiele GnRH-behandeling kan problemen met hypothalamus-hypofyse-gonadale as oplossen en herstart de natuurlijke productie van testosteron
  • Ondersteuning van spiergroei en -onderhoud door stimulatie van de testosteronproductie
  • Positieve effecten voor het herstel van ruggenmergletsel
  • Neuroprotectieve effecten

Gonadoreline mogelijke bijwerkingen

• • Overdosering of misbruik van Gonadoreline leidt tot een verlaging van de LH- en FSH-waarden en hypogonadisme
  • Opvliegers (een plotselinge golf van milde of intense lichaamswarmte), zweten
  • Irritatie op de injectieplaats (pijn, zwelling of jeuk)
  • Hoofdpijn, misselijkheid of duizeligheid
  • Huiduitslag
  • Blozen

Gonadorelin Veelgestelde vragen

Waar wordt Gonadorelin voor gebruikt?

Gonadoreline (vergelijkbaar met GnRH) zorgt ervoor dat de hypofyse luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) afgeeft. Ze zijn belangrijk voor een goede ontwikkeling bij kinderen en vruchtbaarheid bij volwassenen. Daarom wordt gonadoreline in de geneeskunde gebruikt als diagnostisch middel om de werking van de hypofyse vast te stellen, of ook als behandeling van primaire hypothalamische amenorroe, hypogonadotroop hypogonadisme, vertraagde puberteit, cryptorchidisme, onvruchtbaarheid en impotentie.

Kan Gonadoreline de testosteronproductie herstellen?

JA: Gonadoreline heeft het vermogen om de testosteronproductie op de juiste manier te herstellen bij correct gebruik.

Wat stimuleert GnRH?

GnRH is een hormoon dat wordt geproduceerd in het hypothalamusgebied van de hersenen. GnRH beweegt door de bloedbaan en hypothalamus-hypofyse-gonadale as naar de hypofyse. Daar bindt het zich aan zijn natuurlijke receptoren Gonadotropin releasing hormone receptor (GnRHR). Die receptoren signaleren de hypofyse om luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) te creëren.

Wat bevordert de afgifte van GnRH in het lichaam?

Kisspeptin signaleert rechtstreeks naar de hypothalamische GnRH-neuronen via de kisspeptinereceptor om GnRH vrij te geven in de portale circulatie, wat op zijn beurt de hypofyse-gonadotrofen stimuleert om LH en FSH te produceren.

Wat remt de afgifte van GnRH?

De GnRH-neuronen worden gereguleerd door veel verschillende afferente neuronen, met behulp van verschillende transmitters (waaronder norepinefrine, GABA, glutamaat). Dopamine lijkt bijvoorbeeld de afgifte van LH te stimuleren (via GnRH) bij vrouwtjes met oestrogeen-progesteron-priming; dopamine kan de afgifte van LH bij vrouwtjes met ovariëctomie remmen. Kisspeptin lijkt een belangrijke regulator te zijn van de afgifte van GnRH. GnRH-afgifte kan ook worden gereguleerd door oestrogeen. Er is gerapporteerd dat er kisspeptine-producerende neuronen zijn die ook oestrogeenreceptor alfa tot expressie brengen.

Remt testosteron GnRH?

JA: Een negatief feedbacksysteem treedt op bij de man met stijgende testosteronspiegels die inwerken op de hypothalamus en de hypofysevoorkwab om de afgifte van GnRH, FSH en LH te remmen.

Wat zijn Gonadotrope cellen?

Gonadotrope cellen zijn endocriene cellen in de hypofysevoorkwab die de gonadotrofinen produceren, zoals het follikelstimulerend hormoon (FSH) en het luteïniserend hormoon (LH). De afgifte van FSH en LH door gonadotropen wordt gereguleerd door gonadotropine-releasing hormone (GnRH) uit de hypothalamus.

Wat zijn de twee gonadotrope hormonen?

Luteïniserende en follikelstimulerende hormonen. Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) worden gonadotrofines genoemd omdat ze de geslachtsklieren stimuleren – bij mannen de testikels en bij vrouwen de eierstokken.

Wat is de HPG-as?

HPG-as – de hypothalamus-hypofyse-gonadale as verwijst naar de hypothalamus, hypofyse en gonadale klieren alsof deze individuele endocriene klieren één geheel zijn. De HPG-as speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling en regulering van een aantal lichaamssystemen, zoals het voortplantings- en immuunsysteem. Schommelingen in deze as veroorzaken veranderingen in de hormonen die door elke klier worden geproduceerd en hebben verschillende lokale en systemische effecten op het lichaam. De as controleert de ontwikkeling, voortplanting en veroudering bij dieren. Gonadotropine-releasing hormone (GnRH) wordt door de hypothalamus uitgescheiden door neuronen die GnRH tot expressie brengen. Het voorste deel van de hypofyse produceert luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH), en de geslachtsklieren produceren oestrogeen en testosteron.

Hoe werken GnRH-analogen?

GnRH-analogen zijn agonisten van de GnRH-receptor en werken door de afgifte van gonadotrofines door de hypofyse en de productie van geslachtshormonen door de geslachtsklieren te verhogen of te verlagen.

Welke klier heeft invloed op Gonadoreline en GnRH?

Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) wordt uitgescheiden door de hypothalamus en stimuleert gonadotrope cellen in de hypofyse-voorkwab om luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon af te geven, die op hun beurt de gametogene en steroïdogene functies van de geslachtsklieren bij mannen en vrouwen reguleren.

Veroorzaakt GnRH gewichtstoename?

Het onderdrukken van geslachtshormoonspiegels met gonadotropine-releasing hormone (GnRH) -agonisttherapie kan vetaanwinst veroorzaken.

Hoe vermindert GnRH oestrogeen?

Gonadotropine-afgevende hormoonagonisten (GnRH) zijn een soort medicatie die de eisprong onderdrukt door de productie van oestrogeen en progesteron te stoppen. Om deze as goed te laten functioneren en tot ovulatie te leiden, moet GnRH op een pulserende manier worden vrijgegeven.

Wat is de functie van Gonadotroop hormoon?

Gonadotropine-afgevend hormoon zorgt ervoor dat de hypofyse in de hersenen de hormonen luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) aanmaakt en afscheidt. Bij mannen zorgen deze hormonen ervoor dat de testikels testosteron aanmaken. Bij vrouwen zorgen ze ervoor dat de eierstokken oestrogeen en progesteron maken.

Stimuleert testosteron GnRH?

Nee, testosteron remt de secretie van gonadotrofine: testosteron en / of zijn metabolieten vertraagt de LH-pulsfrequentie bij de mens en remt de LH- en FSH-secretie, vermoedelijk door een effect op de hypothalamische GnRH-pulsgenerator, maar het kan ook een directe werking hebben op de hypofyse.

Helpt Gonadoreline om spieren op te bouwen?

JA: het bevordert de spiergroei; Ipamorelin helpt de efficiënte productie en het gebruik van de natuurlijke groeihormonen van het lichaam te bevorderen, het belangrijkste resultaat is: aanmoediging van regeneratie en verjonging in de cellen, toename van magere spiermassa, sterkere botten en andere bovengenoemde voordelen.

Gonadoreline-dosering

De gebruikelijke dosis voor volwassenen voor medische doeleinden bij de behandeling van Gonadotropine-deficiëntie en hypogonadotrope hypogonadisme is 100 mcg, eenmaal subcutaan of intraveneus geïnjecteerd als een enkele dosis. En de gebruikelijke dosis voor volwassenen bij de behandeling van amenorroe is 5 mcg elke 90 minuten (bereik van 1 tot 20 mcg), intraveneus toegediend door een pomp gedurende 1 minuut, elke negentig minuten gedurende 21 dagen.

Overdosering of misbruik van Gonadoreline leidt tot een afname van de LH- en FSH-spiegels en daaropvolgend hypogonadisme – een verminderde functionele activiteit van de geslachtsklieren, wat leidt tot een afname van de productie van oestrogeen en testosteron.

Gonadoreline mag alleen worden toegediend door een zorgverlener en wanneer het wordt gebruikt, moet de respons op dit medicijn worden gecontroleerd met LH-spiegels, basale LH of serumconcentraties van geslachtshormonen tijdens de therapie, indien nodig.

Overzicht

Gonadoreline is een analoog van het endogene peptidehormoon GnRH (Gonadotropin-releasing hormone). Gonadoreline (GnRH) bindt zich aan zijn natuurlijke receptor Gonadotropin releasing hormone receptor (GnRHR), die zich in de hypofyse bevindt; wat activeert in de hypofyse de synthese en afscheiding van gonadotrofinen – luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH). GnRH regelt een complex proces van folliculaire groei, ovulatie en behoud van het corpus luteum bij de vrouw en spermatogenese bij de man.

Gonadoreline kan worden gebruikt als diagnostisch middel om de werking van de hypofyse te beoordelen, of ook als behandeling van primaire hypothalamische amenorroe, hypogonadotroop hypogonadisme, vertraagde puberteit, cryptorchisme, onvruchtbaarheid en impotentie, dankzij het sterke vermogen om de productie van geslachtshormonen aanzienlijk te stimuleren. Bij dergelijke toepassingen is de juiste dosis Gonadoreline echter erg belangrijk, omdat misbruik van Gonadoreline leidt tot een afname van LH- en FSH-spiegels en vervolgens tot hypogonadisme.