TRIPTORELIN (GnRH)

Triptorelin leírása

A dekapeptid-triptorelin ((D-Trp6) -GnRH)) az endogén peptidhormon, a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonista analógjaként működik, visszafordíthatóan elnyomva a luteinizáló hormont (LH) és a tüszőrstimuláló hormont (FSH). Ez egy erős GnRH receptor agonista. Krónikus, folyamatos beadás után a Triptorelin hatásai tartósan csökkenték az LH és FSH termelését, valamint a herék és petefészek szteroidogenezisét. A szérum tesztoszteron koncentrációja a műtéti kasztrált férfiaknál jellemzően megfigyelhető szintre csökkenhet. 1975-ben szabadalmaztatták és 1986-ban engedélyezték orvosi használatra. A triptorelint és a natív GnRH-t összehasonlító állatkísérletek azt mutatták, hogy a triptorelin felszabadító aktivitása 13-szor nagyobb volt a luteinizáló hormon, és 21-szer nagyobb felszabadító aktivitása a tüszőt stimuláló hormon esetében.

GnRH hatásmechanizmus

A hypothalamus preopticus területen levő GnRH-t szekretáló idegsejtekből történő szekréció után a GnRH-t a vér a hipotalamusz-hipofízis-gonádiális tengelyen keresztül juttatja el az agyalapi mirigybe, amely gonadotrop sejteket tartalmaz, GnRH-receptorokkal – hét transzmembrán G-protein- Gonadotropin felszabadító hormon receptor (GnRHR) nevű kapcsolt receptor. A GnRH kötődése a GnRHR-hez ezt követően aktiválja az agyalapi mirigyben a gonadotropinok – a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) – szintézisét és szekrécióját. Ezeket a folyamatokat a GnRH impulzusok mérete és gyakorisága, valamint az androgének és ösztrogének visszacsatolása szabályozza. Az alacsony frekvenciájú GnRH impulzusok FSH szekrécióhoz vezetnek, míg a magas GnRH impulzusok stimulálják az LH felszabadulást. A GnRH proteolízissel néhány percen belül lebomlik.

A hatás GnRH eredményei

A nők és a férfiak között különbségek vannak a GnRH-szekrécióban. Férfiaknál a GnRH impulzusokban állandó gyakorisággal választódik ki; nőstényeknél azonban a pulzusok gyakorisága a menstruációs ciklus alatt változik, és közvetlenül az ovuláció előtt nagy a GnRH-hullám. A GnRH szekréciója minden gerincesben pulzáló, és szükséges a helyes reproduktív működéshez. Így egyetlen hormon, a GnRH1 vezérli a follikuláris növekedés, az ovuláció és a sárgatest fenntartásának komplex folyamatát a nőstényben és a spermatogenezist a férfiban. A GnRH a különféle szexuális viselkedéseket is befolyásolja. A megnövekedett GnRH-szint fokozott libidót és szexuális aktivitást eredményez a nőknél. Férfiaknál a GnRH növekedése a tesztoszteron szintjének éles növekedését idézi elő, annak összes tipikus erős anabolikus és androgén hatásával együtt.

Hipogonadotrop hipogonadizmus

A hipogonadizmus olyan állapot, amelyben a hím herék vagy a női petefészkek alig vagy egyáltalán nem termelnek nemi hormonokat. A hipogonadotrop hipogonadizmus (HH) a hipogonadizmus egy olyan formája, amely az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz problémájára vezethető vissza. A HH-t a hormonok hiánya okozza, amelyek normálisan stimulálják a petefészket vagy a heréket. Ezek a hormonok magukban foglalják a gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH), a tüszőstimuláló hormont (FSH) és a luteinizáló hormont (LH). A HH számos lehetséges oka lehet, például az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz károsodása műtét, sérülés, daganat, fertőzés vagy sugárzás következtében; genetikai hibák; nagy dózisú vagy hosszú távú opioid vagy anabolikus szteroidok használata; magas prolaktinszint (az agyalapi mirigy által felszabadított hormon); súlyos stressz; hosszú távú (krónikus) orvosi betegségek, beleértve a krónikus gyulladásokat vagy fertőzéseket; vagy drogfogyasztás ..

A triptorelin hatásmechanizmusa és eredményei

A triptorelin az agyalapi mirigyben kötődik a gonadotropin felszabadító hormon receptorhoz (GnRHR), és serkenti a gonadotropinok – luteinizáló hormon és follikulus stimuláló hormon – szekrécióját. Ez az LH és az FSH stimuláció kezdeti fázisát idézi elő, a gonadotropin-felszabadító hormon receptorok lefelé történő szabályozása előtt, ezáltal hosszú távon csökken a gonadotropin felszabadulás, ami viszont az androgén és az ösztrogén termelésének gátlásához vezet. A triptorelin hatásai általában visszafordíthatók a gyógyszer abbahagyása után.

A Triptorelin farmakodinamikája

A triptorelin első beadását a follikulusstimuláló hormon (FSH), a luteinizáló hormon (LH), az ösztradiol és a tesztoszteron átmeneti emelkedése követi. A tesztoszteron ideje, csúcsa és csökkenése a testben a beadott adagtól függően változik. Ez a kezdeti hullám gyakran felelős a prosztatarák tüneteinek súlyosbodásáért, mint például a húgycső vagy a hólyag kivezetésének elzáródása, csontfájdalom, gerincvelő sérülés és hematuria a korai szakaszban. Az FSH és az LH tartós csökkenése, valamint a herék szteroidogenezisének jelentős csökkenése általában a kezelés megkezdése után 2-4 héttel figyelhető meg. Ez az eredmény a szérum tesztoszteron szintjének csökkenését jelenti, amely általában műtéti kasztrált férfiaknál tapasztalható. Végül azok a szövetek és funkciók, amelyekhez szükségesek ezek a hormonok, inaktívvá válnak.

A triptorelin felhasználási területe

Az elsődleges javallatok magukban foglalják az endometriózist, a mióma csökkentésére, a prosztatarákra, valamint a férfiak hiperszexualitásának súlyos szexuális eltéréssel történő kezelésére. A triptorelint a prosztatarák (PCa) kezelésére használják az androgén-deprivációs terápia (ADT) részeként. Átmeneti növekedés után a triptorelin folyamatos beadása az LH és az FSH szintjének csökkenését eredményezi, amelyet a petefészek és a here szteroid bioszintézisének elnyomása követ. Az Egyesült Királyságban a Triptorelint hormonpótló kezelésre használják a transzneműek tesztoszteron- vagy ösztrogénszintjének elnyomására (transznemű nőknél alkalmazott ösztradiol-valeráttal vagy transznemű férfiaknál tesztoszteronnal együtt). De a Triptorelint kémiai kasztrálószerként is használják a nemi elkövetők szexuális késztetésének csökkentésére.

Tudományosan vizsgálták a Triptorelin lehetséges előnyeit

• • A prosztatarák (PCa) kezelése az androgén-deprivációs terápia (ADT) részeként
  • Használat reprodukciós orvostudományban, endometriózisban, központi korai pubertásban

A triptorelin lehetséges mellékhatásai

• • Forró villanások (hirtelen enyhe vagy intenzív testhő), izzadás vagy kagyló
  • Hangulatváltozások, például sírás, ingerlékenység, türelmetlenség, harag és agresszió
  • Az injekció beadásának helyén irritáció (fájdalom, duzzanat vagy viszketés)
  • Fejfájás, hányinger vagy szédülés
  • Csökkent szexuális képesség vagy vágy
  • Láb- vagy ízületi fájdalom
  • Mellfájdalom
  • Depresszió

GnRH és Triptorelin GYIK

Használható-e a Triptorelin a prosztatarák kezelésére férfiaknál?

Igen, a Triptorelin alkalmazható férfiaknál előrehaladott prosztatarák kezelésére. A prosztatarák legtöbb típusának növekedéséhez és terjedéséhez a tesztoszteron férfihormonra van szükség. A triptorelin a tesztoszteron mennyiségének csökkentésével működik. Ez a hatás segít lassítani vagy megállítani a rákos sejtek szaporodását, és enyhíti a tüneteket, például a fájdalmas / nehéz vizelés.

Mi stimulálja a GnRH-t?

A GnRH az agy hipotalamusz régiójában termelődő hormon. A GnRH a véráramon és a hipotalamusz – agyalapi mirigy – nemi mirigy tengelyén mozog az agyalapi mirigy felé. Ott a természetes gonadotropin-felszabadító hormon receptorokhoz (GnRHR) kötődik. Ezek a receptorok jelzik az agyalapi mirigy számára a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) létrehozását.

Mi elősegíti a GnRH felszabadulását a szervezetben?

A kisspeptin a kisspeptin receptoron keresztül közvetlenül a hipotalamusz GnRH neuronjainak jelez, hogy a GnRH felszabaduljon a portális keringésbe, ami viszont az agyalapi mirigy elülső gonadotrófjait stimulálja LH és FSH termelésére.

Mi gátolja a GnRH felszabadulását?

A GnRH idegsejteket sokféle afferens neuron szabályozza, többféle transzmitter (köztük noradrenalin, GABA, glutamát) felhasználásával. Például úgy tűnik, hogy a dopamin stimulálja az LH felszabadulását (a GnRH-n keresztül) az ösztrogén-progeszteronnal kezelt nőknél; A dopamin gátolhatja az LH felszabadulását petefészek-eltávolított nőknél. Úgy tűnik, hogy a kisspeptin a GnRH felszabadulás fontos szabályozója. A GnRH felszabadulását az ösztrogén is szabályozhatja. Beszámoltak arról, hogy vannak olyan kisspeptint termelő idegsejtek, amelyek az alfa ösztrogén receptorokat is expresszálják.

Gátolja a tesztoszteron a GnRH-t?

IGEN: Negatív visszacsatolási rendszer fordul elő a hímben, amelynek emelkedő tesztoszteronszintje hat a hipotalamuszra és az agyalapi mirigyre, hogy gátolja a GnRH, FSH és LH felszabadulását. A tesztoszteron és / vagy metabolitjai lelassítják az LH pulzus gyakoriságát az emberben, és gátolják az LH és az FSH szekréciót feltehetően a hipotalamusz GnRH impulzusgenerátorára gyakorolt hatás révén, de közvetlen hatása lehet az agyalapi mirigyre is.

Mik azok a gonadotrop sejtek?

A gonadotrop sejtek az agyalapi mirigy elülső endokrin sejtjei, amelyek a gonadotropinokat termelik, például a tüszőstimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH). Az FSH és LH gonadotropok általi felszabadulását a gonadotropint felszabadító hormon (GnRH) szabályozza a hipotalamuszból.

Mi a két gonadotrop hormon?

Luteinizáló és follikulus stimuláló hormonok. A luteinizáló hormont (LH) és a tüszőstimuláló hormont (FSH) gonadotropinoknak nevezzük, mivel stimulálják az ivarmirigyeket – hímeknél, heréknél és nőknél a petefészkeknél.

Mi a HPG tengely?

HPG tengely – a hypothalamus – agyalapi mirigy – gonadal tengely a hipotalamuszra, az agyalapi mirigyre és a gonadal mirigyekre utal, mintha ezek az egyes endokrin mirigyek egyetlen entitás lenne. A HPG tengely kritikus szerepet játszik a test számos rendszerének, például a reproduktív és az immunrendszer fejlődésében és szabályozásában. Ennek a tengelynek az ingadozása megváltoztatja az egyes mirigyek által termelt hormonokat, és különféle helyi és szisztémás hatást gyakorol a szervezetre. A tengely vezérli az állatok fejlődését, szaporodását és öregedését. A gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH) GnRH-t expresszáló neuronok választják ki a hipotalamuszból. Az agyalapi mirigy elülső része luteinizáló hormont (LH) és follikulusstimuláló hormont (FSH) termel, az ivarmirigyek pedig ösztrogént és tesztoszteront termelnek.

A GnRH okoz súlygyarapodást ??

A nemi hormonszint gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonista terápiával történő visszaszorítása zsírgyarapodást okozhat.

Hogyan csökkenti a GnRH az ösztrogént?

A gonadotropin-felszabadító hormon agonisták (GnRH) olyan típusú gyógyszerek, amelyek az ösztrogén és a progeszteron termelésének leállításával elnyomják az ovulációt. Annak érdekében, hogy ez a tengely megfelelően működjön és ovulációt eredményezzen, a GnRH-t pulzáló módon kell felszabadítani.

Mi a gonadotrop hormon funkciója?

A gonadotropin-felszabadító hormon hatására az agy agyalapi mirigye luteinizáló hormont (LH) és follikulus-stimuláló hormont (FSH) termel és szekretál. A férfiaknál ezek a hormonok a herék tesztoszteront termelnek. Nőknél a petefészkek ösztrogén és progeszteron előállítását okozzák.

Triptorelin adagolás

Szokásos felnőtt adag orvosi célokra a prosztatarák kezelésében (az LH és az FSH szintjének csökkentésére, a szérum tesztoszteron csökkentésére és a herék szteroid bioszintézisének elnyomására): 3,75 mg triptorelin injekciót szoktak beadni 4 hetente, 11,25 mg triptorelint adnak általában 12 hetente, vagy 22,5 mg triptorelin injekciót adnak általában 24 hetente. Központi koraszülött pubertáskorú gyermekeknél alkalmazva: 22,5 mg triptorelin injekciót adnak általában 24 hetente.

Bárki beszél arról, hogy a Triptorelin képes-e helyreállítani a tesztoszteron termelést olyan hipogonadotrop hipogonadizmus esetén, amelyet például nagy dózisok vagy az anabolikus szteroidok hosszú távú alkalmazása okoz (PCT – ciklus utáni terápia). Ha tervezik a triptorelin használatát a tesztoszteron termelésének helyreállításához, akkor 100 mcg triptorelint kell szubkután vagy intravénásan beadni egyetlen dózisban és csak egyszer (mert egy másik dózis vagy a triptorelin hosszú távú beadása ellentétben az LH és az FSH szintjének csökkenését eredményezi. amelyet a tesztoszterontermelés extrém elnyomása követ).

A triptorelint csak egészségügyi szolgáltató adhatja be, és ha alkalmazzák, a terápia során szükség esetén ellenőrizni kell a gyógyszerre adott reakciót LH-szinttel, bazális LH-val vagy a nemi szteroid szint szérumkoncentrációjával.

Áttekintés

A triptorelin az endogén peptid hormon, a Gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) analógja. Ez egy erős GnRH receptor agonista. A triptorelin az agyalapi mirigyben kötődik a gonadotropin felszabadító hormon receptorhoz (GnRHR), és serkenti a gonadotropinok – luteinizáló hormon és follikulus stimuláló hormon – szekrécióját. Ez az LH és az FSH stimuláció kezdeti fázisát idézi elő, a gonadotropin-felszabadító hormon receptorok lefelé történő szabályozása előtt, ezáltal hosszú távon csökken a gonadotropin felszabadulás, ami viszont az androgén és az ösztrogén termelésének gátlásához vezet. Az elsődleges indikációk magukban foglalják az endometriózist, a mióma csökkentésére, a prosztatarákra, valamint a férfiak túlzott szexualitásának súlyos szexuális eltéréssel történő kezelésére. A triptorelint a prosztatarák (PCa) kezelésére használják az androgén-deprivációs terápia (ADT) részeként. A triptorelint csak egészségügyi szolgáltató adhatja be, és a terápia során ellenőrizni kell a gyógyszerre adott reakciót.