Loading...

EPO (Eritropoietin)

36.00 

Vásároljon online az EPO-t (eritropoietin) a legmagasabb minőség mellett, kedvező áron e-boltunkban.

Engedélyezett utánrendelésre

Loading...

Az eritropoietin (EPO) bevezetése

Az eritropoietin (EPO rövidítés) endogén glikoprotein citokin, fehérje kémiai képlete 815 H 1317 N 233 O 241 S 5. és a fehérje átlagos súlya 18396,1 Da. Az eritropoietint főként a vese választja ki sejtes oxigénhiányra reagálva; serkenti a vörösvérsejtek termelését (erythropoiesis) a vörös csontvelőben.

Az eritropoietin-EPO elsődleges szerkezete
Az eritropoietin (EPO) elsődleges szerkezete

Vörösvérsejtek, vörösvértest és vörös csontvelő

Az eritropoézis az a folyamat, amely vörösvértesteket (VVT-ket; vörösvértesteket) termel, amely az eritropoetikus őssejtből az érett vörösvértestvé fejlődik. Serkenti a keringésben lecsökkent O2, amelyet a vesék detektálnak, amelyek aztán az eritropoietin hormont (EPO) választják ki. Az eritropoietin stimulálja a vörösvértest prekurzorok szaporodását és differenciálódását, ami aktiválja a fokozott eritropoézist a hemopoietikus szövetekben, és végül vörösvértesteket (eritrocitákat) termel.

Emberekben az erythropoiesis általában a vörös csontvelőben történik. A megnövekedett fizikai aktivitás fokozhatja az eritropoézist. Bizonyos betegségekben szenvedő embereknél és egyes állatoknál azonban az erythropoiesis a csontvelőn kívül, a lépben vagy a májban is előfordul. Ezt extramedulláris erythropoiesisnek nevezik.

Lényegében az összes csont csontvelője vörösvérsejteket termel, egészen ötéves koráig. A sípcsont és a combcsont körülbelül 25 éves korára megszűnik a hematopoiesis fontos helyszínei; a csigolyák, a szegycsont, a medence és a bordák, valamint a koponyacsontok az élet során továbbra is vörösvértesteket termelnek. 20 éves korig a vörösvértestek az összes csont (hosszú és minden lapos csont) vörös csontvelőjéből termelődnek. 20 éves kor után a vörösvértesteket hártyás csontokból, például csigolyákból, szegycsontból, bordákból, lapockákból és csípőcsontokból állítják elő. 20 éves életkor után a hosszú csontok tengelye a zsírlerakódás miatt sárga csontvelővé válik, és elveszíti az eritropoetikus funkciót.

Az eritropoietin (EPO) története

1905-ben Paul Carnot felvetette, hogy egy hormon szabályozza a vörösvértestek termelését. Miután véreket engedett nyulakon végeztek kísérleteket, Carnot és végzős hallgatója, Clotilde-Camille Deflandre nyúlalanyokban a vörösvértestek növekedését a hemopoietin nevű hemotrop faktornak tulajdonította. Eva Bonsdorff és Eeva Jalavisto a vérképző anyagot „eritropoietinnek” nevezte. KR Reissman és Allan J. Erslev bebizonyította, hogy egy bizonyos anyag, amely a vérben kering, képes stimulálni a vörösvértestek termelését és növelni a hematokrit szintjét. Ezt az anyagot megtisztítottuk és eritropoietinként (EPO) igazoltuk. 1977-ben Goldwasser és Kung megtisztította az EPO-t. A tiszta EPO lehetővé tette az aminosav-szekvencia részleges azonosítását és a gén izolálását. A szintetikus EPO-t először 1987-ben alkalmazták sikeresen a vérszegénység kijavítására. 1985-ben Lin és munkatársai izolálták a humán eritropoietin gént egy genomi fág könyvtárból, és EPO előállítására használták fel. 1989-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta az Epogen hormont bizonyos vérszegénységek esetén történő alkalmazásra. Gregg L. Semenza és Peter J. Ratcliffe az EPO gént és oxigénfüggő szabályozását tanulmányozták. Ifj. William Kaelin mellett 2019-ben fiziológiai vagy orvostudományi Nobel-díjat kaptak azért, mert felfedezték az hypoxia-indukálható tényezőt (HIF), amely szabályozza az EPO-gént, valamint más géneket a hipoxiára reagálva. A rekombináns humán eritropoietin (rhEPO) vitathatatlanul a rekombináns DNS technológia legsikeresebb terápiás alkalmazása.

EPO funkciók

1) Vörösvérsejt-termelés

Az eritropoietin a vörösvértest-termelés elengedhetetlen hormonja. Enélkül végleges eritropoézis nem megy végbe. Hypoxiás körülmények között a vese eritropoietint termel és szekretál a vörösvértestek termelésének fokozása érdekében, a differenciálódás során a CFU-E, a proeritroblaszt és a bazofil eritroblaszt részhalmazokat célozva. Az eritropoietin elsődleges hatása a vörösvértestek progenitoraira és prekurzoraira (amelyek az embereknél megtalálhatók a csontvelőben) azáltal, hogy elősegíti túlélésüket azáltal, hogy megvédi ezeket a sejteket az apoptózistól vagy a sejthaláltól.

Az eritropoietin az elsődleges eritropoetikus tényező, amely együttműködik különféle egyéb növekedési faktorokkal (pl. IL-3, IL-6, glükokortikoidok és SCF), amelyek részt vesznek a multipotens progenitorok eritroid vonalának kialakulásában. A kipukkanó egység-eritroid (BFU-E) sejtek megkezdik az eritropoietin receptor expresszióját és érzékenyek az eritropoietinre. A következő szakaszban a kolóniaképző egység-eritroid (CFU-E) maximális eritropoietin receptor-sűrűséget fejez ki, és további differenciálódása teljes mértékben az eritropoietintől függ. A vörösvértestek prekurzorai, a pro-eritroblasztok és a bazofil eritroblasztok szintén expresszálják az eritropoietin-receptort, és ezért ezek hatással vannak rájuk.

2) Egyéb, nem vérképző szerepek

Beszámoltak arról, hogy az eritropoietinnek számos hatása van az eritropoézis stimulálásán túl, beleértve az érszűkület-függő hipertóniát, az angiogenezist és az EPO-receptorok aktiválásával a sejtek túlélését. Ez a javaslat azonban ellentmondásos, számos tanulmány nem mutat hatást. Ez nem egyeztethető össze a sejtek alacsony EPO-receptorszintjével sem. Ischaemiás szív-, ideg- és veseszövetekkel rendelkező embereken végzett klinikai vizsgálatok nem igazolták az állatoknál tapasztalt előnyöket. Ezenkívül néhány kutatási tanulmány kimutatta neuroprotektív hatását a diabéteszes neuropathiára, azonban ezeket az adatokat nem erősítették meg a mély peroneális, a felszíni peroneális, a tibialis és a sural idegeken végzett klinikai vizsgálatokban.

EPO szintézis és szabályozás

Az endogén eritropoietint a vese intersticiális fibroblasztjai hozzák létre, szoros kapcsolatban a peritubuláris kapillárisral és a proximális tekervényes tubulussal. A máj perisinusoidális sejtjeiben is termelődik. A magtermelés túlsúlyban van a magzati és a perinatális periódusban; felnőttkorban a vese termelés dominál. Homológ a trombopoietinnel. Az alacsony EPO-szint (kb. 10 mU / ml) folyamatosan szekretálódik, elegendő ahhoz, hogy kompenzálja a vörösvértestek normális forgalmát. Hypoxiás stressz esetén azonban az EPO-termelés akár 1000-szeresére is növekedhet, elérve a 10 000 mU / ml vért.

Felnőtteknél az EPO-t főleg a vesekéreg peritubuláris kapilláris ágyában lévő intersticiális sejtek szintetizálják, további mennyiségeket termelnek a májban és az agy pericitái. Úgy gondolják, hogy a szabályozás a vér oxigénellátását és a vas rendelkezésre állását mérő visszacsatolási mechanizmusra támaszkodik. Az EPO konstitutív módon szintetizált transzkripciós faktorait, amelyeket hipoxia-indukálható tényezőként ismerünk, hidroxilezzük és proteoszómálisan emésztjük oxigén és vas jelenlétében. Normoxia alatt a GATA2 gátolja az EPO promoter régióját. A GATA2 szintje csökken a hipoxia alatt, és lehetővé teszi az EPO termelésének népszerűsítését.

A cselekvés mechanizmusa

Az eritropoietin vagy az exogén alfa-epoetin kötődik az eritropoietin receptorhoz (EPO-R) és aktiválja az intracelluláris szignáltranszdukciós utakat: Az EPO a vörösvértest progenitor felületén kötődik az eritropoietin receptorhoz, és aktiválja a JAK2 jelátviteli kaszkádot. Ez elindítja a STAT5, PIK3 és Ras MAPK útvonalakat. Ez az erythroid sejt differenciálódását, túlélését és proliferációját eredményezi. SOCS1, SOCS3 és CIS is expresszálódnak, amelyek a citokin szignál negatív regulátoraként működnek. Az EPO affinitása (Kd) receptora iránt az emberi sejteken ~ 100-200 pM.

A magas szintű eritropoietin receptor expressziója az eritroid progenitor sejtekben lokalizálódik. Bár vannak olyan beszámolók, hogy az EPO-receptorok számos más szövetben találhatók, például a szívben, az izomban, a vesében és a perifériás / központi idegszövetben, ezeket az eredményeket zavarja a reagensek, például az anti-EpoR antitestek nemspecifitása. Ellenőrzött kísérletek során funkcionális EPO-receptor nem mutatható ki ezekben a szövetekben. A véráramban a vörösvértestek maguk nem expresszálják az eritropoietin-receptort, ezért nem tudnak reagálni az EPO-ra. Beszámoltak azonban a vörösvértest hosszú élettartamának közvetett függőségéről a plazma eritropoietin szintjéről, ezt a folyamatot neocitolízisnek nevezik. Ezenkívül meggyőző bizonyíték van arra, hogy az agyi sérülés során az EPO-receptor expressziója fel van szabályozva.

Rekombináns emberi EPO és orvosi felhasználás

Exogén eritropoietinek – rekombináns humán eritropoietinek (rhEPO) rendelkezésre állnak terápiás szerként, rekombináns DNS-technológiával állítják elő sejttenyészetben, és együttesen eritropoézist stimuláló szereknek (ESA) nevezik őket.

Az eritropoézist stimuláló szerek elérhető típusai:

    • Eritropoietin (EPO)
    • Alfa-epoetin (Procrit, Epogen)
    • Béta-epoetin (NeoRecormon)
    • Epoetin zeta (Silapo, Retacrit)
    • Alfa darbepoetin (Aranesp)
    • Metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta (Mircera)

Erythropoiesis-stimuláló szerek (ESA-k) krónikus vesebetegségben szenvedő vérszegénység, kemoterápia által kiváltott vérszegénység kezelésére alkalmazzák rákos megbetegedésekben, gyulladásos bélbetegségben (Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás) és a rák kezeléséből származó myelodysplasiában (kemoterápia és sugárzás). A vérszegénység olyan állapot, amelyben nincs elegendő egészséges vörösvértest, hogy elegendő oxigént szállítson a test szöveteihez.

Farmakodinamika

Az EPO erősen glikozilezett (a teljes molekulatömeg 40% -a), felezési ideje a vérben körülbelül 5 óra. Az EPO felezési ideje változhat az endogén és a különféle rekombináns változatok között. Rekombináns technológiával történő további glikozilezés vagy az EPO egyéb változásai az EPO vérbeni stabilitásának növekedéséhez vezettek (ezért ritkább injekciókat igényeltek).

Az eritropoietin és az alfa-epoetin részt vesz az eritrocita differenciálódás szabályozásában és a keringő eritrocita tömeg fiziológiai szintjének fenntartásában. Az alfa-epoetin az eritropoietin-hiány helyreállítását szolgálja olyan kóros és egyéb klinikai állapotokban, ahol az eritropoietin normális termelése károsodott vagy sérült. Krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő vérszegény betegeknél az alfa-epoetinnel történő beadás stimulálta az eritropoézist azáltal, hogy 10 napon belül növelte a retikulocitaszámot, majd a vörösvértestek száma, a hemoglobin és a hematokrit emelkedett, általában 2-6 héten belül. A beadott dózistól függően a hemoglobin növekedésének üteme változhat. Hemodialízisben részesülő betegeknél nagyobb biológiai válasz nem figyelhető meg heti 3-szor 300 egység / kg-ot meghaladó dózisoknál.

Az EPO és az ESA terápiájának kockázatai

Az EPO-val történő kezelés lehetséges kockázatai közé tartozik a halál, a szívinfarktus, agyvérzés, a vénás tromboembólia és a tumor kiújulása is. A kockázat növekszik, ha az EPO-kezelés a hemoglobinszintet 11 g / dl felett 12 g / dl-re emeli: ezt kerülni kell.

Kutatás és EPO

Krónikus vesebetegség (CKD): A dialízis alatt álló CKD-ben szenvedő betegeknél normális endogén EPO termelés van. Tanulmányok kimutatták, hogy az rhEPO-kezelés korrigálja a vérszegénységet és javítja az életminőséget (QOL) CKD-s betegeknél. Optimalizálja a beteg hemodinamikai állapotát és minimalizálja a bal kamra hipertrófiájának kockázatát, a fizikai teljesítőképesség és a kognitív funkció javulásával együtt.

Szív elégtelenség: A rekombináns EPO-terápiát hasznosnak találták szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen a kardio-renális anaemia szindrómában. Néhány friss tanulmány azt mutatja, hogy csökken a szív átalakítása, az agy natriuretikus eptid szintje és a kórházi kezelés aránya, ami javulást eredményez a bal és a jobb kamra szisztolés funkciójában.

Stroke: A preklinikai vizsgálatok és egy kísérleti vizsgálat alapján nagy az érdeklődés az EPO mint neuroprotektív szer szerepe az iszkémiás stroke-ban; egy nemrégiben végzett tanulmány azonban nem mutatott semmilyen hasznot, és kételyeket vetett fel az EPO ilyen betegek biztonságosságával kapcsolatban.

Akut vese sérülés: Az EPO szerepe az akut vesekárosodásban (AKI) aktív kutatáson megy keresztül, és állatkísérletek feltárták az eritropoietin AKI-ban történő alkalmazásának fiziológiai alapját; egy nemrégiben készült tanulmány azonban nem mutatott semmilyen hasznot.

Az EPO-R felfedezésével a nem eritroid szövetekben megértették az EPO pleiotróp hatásait. Néhány kutatási terület az EPO-val mint új terápiás szerrel:

Gerincvelő sérülés (SCI): A közelmúltban a kutatások az rhEPO-ra és annak SCI-kezelésre gyakorolt hatásaira, valamint olyan mechanizmusokra összpontosítottak, mint az apoptózis elleni, gyulladáscsökkentő és ödéma-csökkentés, ami a neuronális és oligodendrociták túléléséhez és az érrendszer integritásának helyreállításához vezet.

EPO depresszióban: Jelenleg folyamatban van annak értékelése, hogy az EPO hogyan képes enyhíteni a depressziót és a neurokognitív hiányokat affektív rendellenességekben a kezelés-rezisztens esetek között.

EPO cukorbetegségben: Az EPO-ról kiderült, hogy a sebgyógyulás minden fázisára hatással van, és biztató eredményeket mutat a krónikus sebgyógyulás szempontjából állatkísérletes és állatkísérletekben, különösen krónikus cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében.

EPO mint immunmoduláló szer: Egy friss cikk azt mutatja, hogy a makrofágok az EPO közvetlen célpontjaiként működnek, ami fokozza e sejtek gyulladásgátló aktivitását és működését.

Dopping – rhEPO, mint teljesítménynövelő gyógyszer

Az oxigénellátást javító képessége miatt az EPO-t visszaélték az állóképességi sportokban résztvevő sportolók. Az rhEPO beadása növeli a szervezet maximális oxigénfogyasztási képességét, ezáltal növelve az állóképességet és a fizikai erőnlétet.

Az EPO, mint teljesítménynövelő gyógyszer, az 1990-es évek eleje óta tiltott, de az első teszt csak a 2000. évi nyári olimpián volt elérhető. Az EPO gyakran kimutatható a vérben, az endogén fehérjétől való kismértékű eltérések miatt; például a poszttranszlációs módosítás jellemzőiben. Mielőtt ez a teszt rendelkezésre állt volna, néhány sportolót szankcionáltak, miután bevallották, hogy alkalmazták az EPO-t, például a Festina-ügyben, amikor találtak egy autót doppingszerekkel a Festina kerékpáros csapat számára.

Az első doppingtesztet a kerékpározásban a 2001-es La Flèche Wallonne-ban alkalmazták. Az első versenyző, aki ezen a versenyen pozitív eredményt ért el, Bo Hamburger volt, bár később felmentették, mert a B-mintája nem volt meggyőző. Az US Postal Service Pro Cycling Team Lance Armstrong és Johan Bruyneel vezetésével kifinomult doppingprogramot vezetett, amely hosszú évekig tartott az 1990-es évek végén és a 2000-es évek elején. Az eritropoietin a kerékpárosok általánosan használt anyag volt.

Egy 2007-es tanulmány kimutatta, hogy az EPO jelentős hatással van az edzés teljesítményére, de egy 2017-es tanulmány kimutatta, hogy az amatőr kerékpárosoknak beadott EPO hatásai nem voltak megkülönböztethetők a placebótól. 2019 márciusában az amerikai vegyes harcművész és az UFC korábbi Bantamweight bajnoka, TJ Dillashaw pozitív eredményt adott az EPO-ra az USADA által beadott kábítószer-teszt során, és ezt követően megfosztották az UFC bantamweight címétől, és 2 évre felfüggesztették.

A sportban helytelenül használt rekombináns EPO-k és analógok a következők:

    • rhEPO (rekombináns humán eritropoietinek)
    • Darbepoetin alfa
    • CERA (folyamatos eritropoietin receptor aktivátor; a CERA-k meghosszabbított felezési idővel és olyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, amely elősegíti az eritropoietin receptorok fokozott stimulációját más ESA-khoz képest)

Az EPO-val való visszaélés felderítése a következő okok miatt jelentett kihívást:

    • A mintavétel ütemezése és a speciális infrastruktúrával rendelkező speciális laboratóriumok rendelkezésre állása a legfőbb korlátozó tényező az EPO-val való visszaélések felderítésében. A detektálásban szerepet játszó további tényezők a következők:
    • Nehéz megkülönböztetni az endogén EPO-t és a rekombináns exogén hormont.
    • Az EPO-nak viszonylag rövid a felezési ideje a szérumban (az rhEPO-a felezési ideje 8,5 ± 2,4 óra IV alkalmazásakor és 19,4 ± 10,7 óra SC alkalmazásakor).
    • Az EPO 3-4 napos injekció után a vizeletben nem mutatható ki.
    • A nagyszámú szűrés nehéz lehet, mivel magasan képzett technikusokra és a laboratóriumok közötti szabványosításra van szükség.

Az EPO gyakran kimutatható a vérben, az endogén fehérjétől való kismértékű eltérések miatt; például a poszttranszlációs módosítás jellemzőiben.

Tudományosan vizsgálták az EPO és az ESA lehetséges előnyeit

    • Az EPO alkalmazása krónikus vesebetegségben szenvedő vérszegénység, kemoterápia által kiváltott vérszegénység rákos betegeknél, gyulladásos bélbetegség (Crohn-kór és fekélyes vastagbélgyulladás), vérszegénység HIV-fertőzött betegeknél, hemolízis és ebből eredő vérszegénység a hepatitis C Ribavirinnal történő kezelése során és interferon, valamint myelodysplasia a rák kezelésében (kemoterápia és sugárzás)
    • Az EPO hasznos lehet szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen a kardio-renális anaemia szindrómában
    • Az EPO neuroprotektív szerként játszhat szerepet az iszkémiás stroke-ban
    • Hatások a gerincvelő sérülés (SCI) kezelésére, valamint olyan mechanizmusok, mint anti-apoptotikus, gyulladáscsökkentő és ödéma-csökkentés, ami a neuronális és oligodendrociták túléléséhez és az érrendszer integritásának helyreállításához vezet
    • Lehetséges a depresszió és a neurokognitív hiány enyhítésére affektív rendellenességekben a kezelés-rezisztens esetek között
    • Az EPO hatással van a sebgyógyulás minden fázisára, és biztató eredményeket mutat a krónikus sebgyógyulással kapcsolatban kísérleti állat- és humán vizsgálatokban, különösen krónikus cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében
    • Az EPO immunmoduláló szerként hathat – egy friss cikk azt mutatja, hogy a makrofágok az EPO közvetlen célpontjaiként működnek, ami fokozza e sejtek gyulladásgátló aktivitását és működését

EPO és ESA lehetséges mellékhatások

    • Allergiás és anafilaxiás reakciók
    • Közel 10 000 rákos beteg bevonásával végzett metaanalízis azt mutatja, hogy az rhEPO-val történő kezelés növeli a trombózis kockázatát
    • Magas vérnyomás
    • A rák progressziójának lehetősége, az rhEPO fokozhatja a tumor progresszióját (rákos betegeknél az ESA-k a tumor növekedését okozhatják)
    • Tiszta vörösvértest-aplasia (főleg CKD-s betegeknél jelentik): A szérumban lévő autoantitestek semlegesíthetik az rhEPO-t és az endogén EPO-t is. Ezt főleg CKD-s betegeknél figyelték meg, különösen SC injekció után
    • Szédülés, hányinger, láz
    • Fájdalom az injekció helyén
    • Az ESA-k növelik a vénás thromboembolia (vérrögök a vénákban) kockázatát. A vérrög elszakadhat egy helyről, és eljuthat a tüdőbe (tüdőembólia), ahol blokkolhatja a keringést. A vérrögök tünetei közé tartozik a mellkasi fájdalom, a légszomj, a lábak fájdalma és az arc, a kar vagy a láb hirtelen zsibbadása vagy gyengesége.
    • Az ESA-k miatt a hemoglobin túl magasra emelkedhet, ami nagyobb kockázatot jelent a beteg számára a szívroham, agyvérzés, a szívelégtelenség és a halál szempontjából.

Az EPO-val történő kezelés lehetséges kockázatai közé tartozik a halál, a szívinfarktus, agyvérzés, a vénás tromboembólia és a tumor kiújulása. A kockázat növekszik, ha az EPO-kezelés a hemoglobinszintet 11 g / dl felett 12 g / dl-re emeli: ezt kerülni kell.

EPO GYIK

Az eritropoietin (EPO) hormon?

Az eritropoietin (EPO) a vese által termelt hormon, amely elősegíti a vörösvérsejtek képződését a csontvelőben. Az eritropoietint termelő vesesejtek érzékenyek a vesén keresztül haladó vér alacsony oxigénszintjére.

Az EPO veszélyes?

Köztudott, hogy az EPO a vér megvastagodásával számos halálos betegség, például szívbetegség, stroke, agyi vagy tüdőembólia fokozott kockázatához vezet. A rekombináns emberi EPO-val való visszaélés autoimmun betegségekhez is vezethet, amelyek súlyos egészségügyi következményekkel járhatnak.

Mi a normális eritropoietin szint?

Az EPO szint normál tartománya 3,7 és 36 nemzetközi egység / liter között változhat (IU / L). A normálnál magasabb szint azt jelentheti, hogy vérszegénysége van. Vérszegénység súlyos eseteiben az EPO-szint a vérben ezerszer magasabb lehet, mint a normális. A szokatlanul alacsony szint oka lehet a policitémia vera.

Melyek az EPO (eritropoietin) gyakori mellékhatásai?

Gyakori mellékhatások lehetnek a megnövekedett vérnyomás; ízületi fájdalom, csontfájdalom, izomfájdalom; viszketés vagy kiütés; láz, hidegrázás, köhögés; szájfájdalom, nyelési nehézség; hányinger, hányás; fejfájás, szédülés vagy alvászavar.

Az eritropoietin növeli a vérnyomást?

Az eritropoietin (EPO) krónikus beadása az artériás vérnyomás emelkedésével jár krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegeknél és állatoknál. Az EPO által kiváltott magas vérnyomás patogenezisében számos mechanizmust vettek figyelembe.

Az EPO biztonságos használni?

Míg az EPO megfelelő használata óriási terápiás előnnyel jár a vesebetegséggel járó vérszegénység kezelésében, annak helytelen használata súlyos egészségügyi kockázatokhoz vezethet az olyan sportolók számára, akik ezt az anyagot pusztán a versenyelőny megszerzésére használják.

Milyen gyógyszer az EPO?

Az eritropoietin (EPO) a vesék által termelt hormon. Ez a hormon azonban mesterségesen előállítható például sportolók vagy kerékpárosok injekcióval történő teljesítményének javítása érdekében.

Az eritropoietin fehérje?

Kémiailag az eritropoietin egy fehérje, amelyhez kapcsolódott cukor (glikoprotein). Számos hasonló glikoprotein egyike, amelyek stimulálóként szolgálnak bizonyos típusú vérsejtek növekedéséhez a csontvelőben.

Mekkora a normális vörösvértestszám-tartomány?

A normális vörösvértest tartomány a férfiaknál 4,7-6,1 millió sejt / mikroliter (mcL). A normális vörösvértest tartomány a nem terhes nők esetében 4,2-5,4 millió mcL. A normális vörösvértest tartomány a gyermekek számára 4,0-5,5 millió mcL.

Hogyan termelődik az eritropoietin?

Az eritropoietint a vese intersticiális fibroblasztjai hozzák létre, szoros kapcsolatban a peritubuláris kapillárisral és a proximális tekervényes tubulussal. A máj perisinusoidális sejtjeiben is termelődik. A magtermelés túlsúlyban van a magzati és a perinatális periódusban; felnőttkorban a vese termelés dominál.

Milyen előnyei vannak az eritropoietinnek?

Az eritropoetin stimulálja a csontvelőt, hogy több vörösvérsejtet termeljen. Az ebből eredő vörösvértest-növekedés növeli a vér oxigénhordozó képességét. A vörösvértest-termelés elsődleges szabályozójaként az eritropoietin fő feladata a vörösvértestek fejlődésének elősegítése.

Az EPO megjelenik a vizeletben?

Az EPO vagy az eritropoietin a vesékben termelődő természetes anyag, amely serkenti az új vörösvérsejtek létrehozását. Az olyan vérnövelő gyógyszerek, mint az EPO, ha beadják őket, a vizeletben vagy a vérben csak rövid ideig detektálhatók.

Hogyan működik az EPO?

Az eritropoietin (EPO) egy peptid hormon, amelyet az emberi test természetesen termel. Az EPO felszabadul a vesékből, és a csontvelőre hatva stimulálja a vörösvértestek termelését. A vörösvértestek számának növekedése javítja az oxigén mennyiségét, amelyet a vér el tud juttatni a test izmaiba

Milyen betegségek esetén alkalmazzák az EPO-t?

Az eritropoietin alkalmazható a vérszegénység kijavítására azáltal, hogy stimulálja a vörösvértestek termelését a csontvelőben ilyen körülmények között. A gyógyszer ismert alfa-epoetin (Epogen, Procrit) vagy alfa darbepoietin (Arnesp) néven.

Miért tiltják az EPO-t a sportban?

Az eritropoietin, amelyet gyakran EPO-nak neveznek, tilos a sportolás miatt, mert úgy gondolják, hogy javítja az atléta teljesítményét és tisztességtelen előnyt biztosít az ezt használó embereknek a nem erősített versenyzőkkel szemben.

Miért veszélyes az EPO?

Köztudott, hogy az EPO a vér megvastagodásával számos halálos betegség, például szívbetegség, stroke, agyi vagy tüdőembólia fokozott kockázatához vezet. A rekombináns emberi EPO-val való visszaélés autoimmun betegségekhez is vezethet, amelyek súlyos egészségügyi következményekkel járhatnak.

Élhet-e vörösvérsejtek nélkül?

Nem, mert a vörösvérsejtek oxigént szállítanak a testben. Ha nincs elég vörösvértestje, szervei nem kapnak elegendő oxigént és nem tudnak megfelelően működni.

Az EPO-t és az ESA-t óvatosan kell használni

Különböző típusú rhEPO-k kaphatók a kereskedelemben ma, különböző adagolási ütemtervekkel és adagolási módokkal. Hatásuk az eritropoézis stimulálásában dózisfüggő, és a beteg betegségétől és táplálkozási állapotától függ. Az EPO-t gondosan, az irányelvek szerint kell használni, mivel a nem kívánt felhasználás súlyos káros hatásokat okozhat. Az egészségügyi szolgáltatónak figyelnie kell a beteg vérsejtszámát, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem jelentenek-e nagyobb kockázatot. Az adagolás a beteg igényeitől függően változhat.

Adagolás és az EPO és az ESA példái

Rekombináns humán eritropoietin klinikai alkalmazásai vérszegénységhez társul Krónikus vesebetegség dialízis esetén: A krónikus vesebetegség (CKD) vérszegénységének felnőtt betegeknél az engedélyezett adagja hetente háromszor 50-100 egység / kg IV (intravénás) vagy SC (szubkután). A kezelés megkezdésekor, majd a hemoglobinszint fenntartása érdekében javasolt a hemoglobin heti ellenőrzése< 12 g / dl és a hemoglobin emelkedésének elkerülése érdekében> 1 g / dl 2 hét alatt.

Rák kemoterápiában részesülő betegek: Csak akkor kezdje el az Epogen alkalmazását rákos kemoterápiában részesülő betegeknél, ha a hemoglobin értéke kevesebb, mint 10 g / dl, és ha legalább további két hónap van a tervezett kemoterápiában. Használja a legkevesebb Epogen adagot, amely szükséges a vörösvérsejt-transzfúzió elkerülése érdekében. Az ajánlott kezdő adag felnőtteknél 150 egység / kg szubkután hetente háromszor a kemoterápiás tanfolyam befejezéséig, vagy 40 000 egység hetente szubkután a kemoterápiás tanfolyam befejezéséig. Csökkentse az adagot 25% -kal, ha a hemoglobin bármely 2 hetes időszakban 1 g / dl-nél nagyobb mértékben emelkedik, vagy ha a hemoglobin eléri az RBC transzfúziójának elkerüléséhez szükséges szintet. Hagyja el az adagot, ha a hemoglobin meghaladja az RBC transzfúziójának elkerüléséhez szükséges szintet. Kezdje újra az előző dózisnál 25% -kal alacsonyabb dózissal, amikor a hemoglobin megközelíti azt a szintet, ahol VVT transzfúzióra lehet szükség. Az első 4 hetes Epogen-terápia után, ha a hemoglobin kevesebb, mint 1 g / dl-vel emelkedik és 10 g / dl alatt marad, növelje az adagot felnőtteknél heti háromszor 300 egység / kg-ra, felnőtteknél heti 60 000 egységre. 8 hetes terápia után, ha a hemoglobinszint alapján mért válasz nem jelentkezik, vagy ha továbbra is vörösvérsejt transzfúzióra van szükség, hagyja abba az Epogen alkalmazását.

Sebészeti betegeknél: Az ajánlott Epogen adagolás 300 egység / kg / nap, szubkután, összesen 15 napig: napi 10 napon át, a műtét előtt, a műtét napján és 4 napon keresztül a műtét után; vagy 600 egység / kg szubkután 4 dózisban, 21, 14 és 7 nappal a műtét előtt és a műtét napján. Az Epogen terápia során mélyvénás trombózis profilaxis ajánlott.

További információk

Synonyms

Eritropoietin, EPO, EPO, alfa-epoetin, eritropoézist stimuláló faktor, rytropoietin (humán, rekombináns), eritropoietin (rekombináns humán), rekombináns humán eritropoietin, rhEPO

CAS number

11096-26-7

Catalogue number

EPO-65357654

Molecular formula

C815H1317N233O241S5

Molecular weight

18396,1 Da

Half life

Az EPO felezési ideje körülbelül 4 óra egészséges önkénteseknél, akik intravénás injekciót kapnak

Biologic Classification

Fehérjealapú terápiák

Amount of active substance

3000 NE

Purity

> 98%

Format

Steril szűrt fehér liofilizált liofilizált por

Formulation

A fehérjét / peptidet liofilizáltuk adalékanyagok nélkül

Source

Szintetikus

Stability and storage

Szobahőmérsékleten 3 hétig stabil. Az ajánlott hosszú távú tárolás -18 ° C alatt szárítva, helyreállítás után a peptidet 4 ° C-on kell tárolni 3-10 nap között.

Solubility

Ajánlott a liofilizált peptid 18 MΩ-cm-es steril vízben (legalább 100 µg / ml) történő feloldására

Restrictions

Kizárólag tudományos kutatás céljára értékesítik

Értékelések

Még nincsenek értékelések.

„EPO (Eritropoietin)” értékelése elsőként

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük

A lehető legjobb minőség

Prémium peptidek és kutatási vegyszerek a lehető legjobb minőséggel, gyógyszerészeti tisztasággal és maximális hatékonysággal.

Minden ellenőrzött

Minden terméket rendszeresen tesztelnek, ügyelünk arra, hogy csak első osztályú árukat kapjon, amelyek megfelelnek a legmagasabb követelményeknek.

Gyors feldolgozás és küldés

A megrendelések mindig gyors feldolgozása, mi elkészítjük a csomagot és a lehető legrövidebb időn belül elküldjük.

Expressz és megbízható szállítás

Expressz szállítás és gyors és megbízható szállítmányozás, INGYENES SZÁLLÍTÁS minden 450 € feletti megrendelésnél