ACE-031 (ACVR2B)

ACE-031 leírás

Az ACE-031 módosított csalireceptor az ACVR2B transzmembrán fehérjereceptor szintetikus változata (aktivin receptor IIB típus). Az ACE-031 erős miosztatin inhibitor: nagy affinitással kötődik a miosztatinhoz (GDF-8), megakadályozva ezzel a miosztatin megkötését és aktiválva természetes ACVR2B receptorát, és elnyomva az izomnövekedést (megakadályozva, hogy a miosztatin az izomnövekedést korlátozó jelet adja). Ily módon az ACE-031 jelentősen segíti az izmok fejlődését és fenntartását. Ezen tulajdonságának és képességének köszönhetően az ACE-031 segíthet a neuromuszkuláris betegségek tüneteiben (izomgyengeség és súlyosbodás).

Myostatin (GDF-8)

A miosztatin (GDF-8) egy myokin, amelyet miociták szabadítanak fel, a TGF béta fehérje család tagja. A miosztatin (GDF-8) az izomsejtek autokrin funkciójára hatva gátolja az izomsejtek növekedését és differenciálódását. Emberben az MSTN gén kódolja, és az MSTN gén a 2. kromoszóma hosszú (q) karján helyezkedik el a 32.2. Az emberi miosztatin teljes molekulatömege 25,0 kDa 2 azonos alegységből áll, amelyek mindegyike 109 aminosavmaradékból áll.

ACE-031 előzmények

Az ACE-031-et az Acceleron Pharma fejlesztette ki a Duchenne izomsorvadás (DMD) kezelésére. 2008 szeptemberében kezdték el az I. fázisú klinikai vizsgálatokat az ACE-031-en Kanadában, 48 beteg bevonásával. Ezt a tanulmányt 2009 júliusában fejezték be. Ezután 2010-ben az ACE-031 árva megjelölést kapott az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hivataltól (FDA) a DMD betegség kezelésére. A II. Fázisú klinikai vizsgálatokat 2010 áprilisában kezdték meg, 24 beteg bevonásával. A végén azonban az ACE-031 klinikai fejlesztése 2011 februárjában hirtelen befejeződött és nem folytatódott.

Duchenne-féle izomdisztrófia (DMD)

A Duchenne-féle izomdisztrófia végzetes genetikai rendellenesség, amelyet az izomerő és funkciók fokozatos gyengülése jellemez a genetikai mutációk miatt. Ez a vázizmok romlásához vezet, és nem funkcionális heget és zsírszövetet eredményez. A Duchenne-féle izomdisztrófiás betegek könyörtelen csökkenése tapasztalható az izomerőben, ami rontja a légzés, a járás és az önálló életvitel képességét. Ez a homályos betegség a fiúkat érinti, és minden 3500 férfi születésből 1 esetben fordul elő. Becslések szerint csak az USA-ban több mint 100 000 beteg van.

Végzett klinikai vizsgálatokat és ACE-031 eredményeket

Az ACE-031 I. fázisú, 2008 szeptemberében megkezdett klinikai vizsgálatokban 48 duchenne-i izomdisztrófiás beteg vett részt. Az elsődleges eredménymérésben megbecsülték az ACE-031 biztonságosságát és tolerálhatóságát. Miután egyszer, 29 napon keresztül szubkután injekcióval 0,02–3 mg / kg dózisban adták be a DMD-s fiúkat, az izomtérfogat 3,5% -kal nőtt, szemben a placebo-betegek 0,2% -ával.

A másodlagos eredménymérésben az ACE-031 farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) hatásait értékelték. A 2010 áprilisában megkezdett II. Fázisú klinikai vizsgálatokban összesen 24 12 héten át kezelt alanyot vontak be a vizsgálatba; 18 kapott ACE-031-et, 6 pedig placebót.

Az ACE-031 kezelés farmakodinámiás hatásait egy motoros funkció teszt segítségével értékelték, amely magában foglalta a 6 perces séta tesztet, a 10 perces séta / futás tesztet, a négy lépcsős mászási tesztet és a Gower manővert (GW). Az izomerőt kézi miometriával és fix rendszer teszteléssel értékeltük. A testösszetételt (azaz a gerinc BMD-jét, a sovány tömeget és a zsírtömeget) az egész test és az ágyéki gerinc DXA vizsgálataival értékeltük. A tüdőfunkciót erőltetett vitális kapacitás (FVC), maximális belégzési nyomás (MIP) és maximális kilégzési nyomás (MEP) alapján értékeltük.

Az ACE-031 biztonságosságát a nemkívánatos események előfordulásának és súlyosságának megfigyelésével értékelték. Az ACE-031 általában jól tolerálható, nem jár súlyos vagy súlyos nemkívánatos eseményekkel. De a vizsgálatot a második adagolási rend után abbahagyták az orrvérzés és a telangiectasia lehetséges biztonsági aggályai miatt.

Tudományosan vizsgálták az ACE-031 lehetséges előnyeit

• • Segíthet a neuromuszkuláris betegségek tüneteiben szenvedő betegeknél, ígéretes a Duchenne-féle izomdisztrófia-kezelés
  • Jelentősen segíti az izmok fejlődését és fenntartását
  • Erős anabolikus és antikatabolikus hatások, megakadályozzák az izomvesztést
  • A felesleges testzsír csökkentése

ACE-031 lehetséges mellékhatások

Klinikai vizsgálatokban néhány résztvevő az ACE-031-kezelés során ezeket a mellékhatásokat figyelte meg:

• • Fájdalom vagy irritáció az injekció beadásának helyén
  • Orrvérzés
  • Gumavérzés
  • Elterjedt erek
  • Megnövekedett testhőmérséklet

Ezen mellékhatások többsége azonban teljesen eltűnt a kezelés abbahagyása és az ACE-031 alkalmazása után. Szavak között: Kiderült, hogy az izmok nemcsak gyors növekedésen mennek keresztül, hanem az erek is.

ACE-031 GYIK

Illegálisak a Myostatin inhibitorok a sportban?

IGEN: 2008-ban a Doppingellenes Világügynökség betiltotta a myostatint gátló anyagokat. Ha azonban a miosztatin-gyógyszerek eljutnak az orvosi piacra, azok több tízezer betegnek segíthetnek genetikai betegségekben, például izomdisztrófiában.

Mi az ACE-031?

Az ACE-031 a transzmembrán fehérje receptor ACVR2B (aktivin receptor IIB típusú) szintetikus változata

Mi a DMD?

DMD – A Duchenne-féle izomdisztrófia végzetes genetikai rendellenesség, az izomerő és a funkciók fokozatos gyengülésével a genetikai mutációk miatt.

Milyen betegségek esetén alkalmazható az ACE-031?

Az ACE-031-et az Acceleron Pharma fejlesztette ki a Duchenne izomsorvadás (DMD) kezelésére.

A Myostatin hormon?

IGEN: A miosztatin egy izomsejtek által termelt autokrin és parakrin hormon, amely gátolja az izom differenciálódását és növekedését.

Mi az alacsony Myostatin-szint eredménye?

A miosztatin hiánya elősegíti a vázizomzat növekedését, és aktivitásának blokkolását javasolták különböző izompazarló rendellenességek kezelésére.

Gátolhatja-e a Myostatin-t?

IGEN: Az ACE-031 erős és erős gátlója a Myostatin GDF-8-nak.

Mi a Myostatin-hiány?

A miosztatinnal kapcsolatos izom hipertrófia ritka genetikai állapot, amelyet a testzsír csökkenése és a vázizomzat növekedése jellemez.

Miért fontos a Myostatin?

A miosztatin a myoblast proliferációjának és differenciálódásának negatív szabályozója.

Mely gének vesznek részt az izomnövekedésben?

Az IGF-1 az izomnövekedést a miosztatin fehérjét termelő myostatin (MSTN) gén (GDF-8) segítségével szabályozza.

ACE-031 adagolás

Annak ellenére, hogy az elvégzett tudományos vizsgálatokban és klinikai vizsgálatokban magasabb ACE-031 dózisokat is említenek, inkább (véleményünk szerint) egy biztonságosabb dózist kell figyelembe venni, legfeljebb 100-200 mcg ACE-031 egyszeri injekció.

Áttekintés

Az ACE-031 az ACVR2B transzmembrán fehérjereceptor (IIB típusú aktivin receptor) tudományosan kidolgozott szintetikus változata, amely nagy affinitással kötődik a miosztatinhoz (GDF-8). Az Acceleron Pharma fejlesztette ki a Duchenne izomsorvadás (DMD) kezelésére. Az ACE-031 jelentősen segíti az izmok fejlődését és fenntartását. Az ACE-031-vel végzett klinikai és tudományos vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer közvetlenül növeli az izomtömeget és az erőt a neuromuszkuláris betegségek preklinikai modelljeiben. Az ACE-031 erős képességgel rendelkezik az izomvesztés megelőzésére vagy a betegség vagy annak kezelése következtében elvesztett izom helyreállítására. Az ACE-031 általában jól tolerálható volt, nem jár súlyos vagy súlyos mellékhatásokkal, de az Acceleron Pharma tanulmányait 2011 februárjában leállították, és nem folytatták.