TRIPTORELINE (GnRH)

Description de Triptoreline

Decapeptide Triptorelin ((D-Trp6)-GnRH)) agit comme un analogue agoniste de l’hormone endogène de peptide Gonadotropin-libération hormone (GnRH), réprimant ainsi de façon réversible de l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone follicule-stimulante (FSH). C’est un puissant agoniste des récepteurs GnRH. Après l’administration chronique et continue, les effets de Triptorelin ont soutenu des diminutions dans la production de LH et de FSH et la s stéroïdeogenèse testiculaire et ovarienne. Les concentrations de testostérone de sérum peuvent tomber aux niveaux typiquement observés dans les hommes chirurgicalement castrés. Il a été breveté en 1975 et approuvé pour un usage médical en 1986. Des études animales comparant la triptoreline à la GnRH indigène ont constaté que la triptoreline avait 13 fois plus d’activité de libération pour l’hormone lutéinisante, et 21 fois plus d’activité de libération pour l’hormone follicul-stimulante.

Mécanisme d’action GnRH

Après la sécrétion des neurones sécrétants GnRH dans la zone préoptique hypothalamique, GnRH est transporté par le sang par l’intermédiaire de l’axe hypothalamique-pituitaire-gonadial à la glande pituitaire, qui contient des cellules gonadotropes, avec des récepteurs réactifs GnRH – un récepteur sept-transmembrane G-protéine-couplé nommé Gonadotropin libérant récepteur hormonal (GnRHR). La liaison de GnRH au GnRHR active par la suite dans la glande pituitaire la synthèse et la sécrétion des gonadotropines – hormone lutéinisante (LH) et hormone follicule-stimulante (FSH). Ces processus sont contrôlés par la taille et la fréquence des impulsions GnRH, ainsi que par la rétroaction des androgènes et des oestrogènes. Les impulsions GnRH à basse fréquence conduisent à la sécrétion de FSH, tandis que les impulsions GnRH élevées stimulent la libération de LH. GnRH est dégradé par protéolyse en quelques minutes.

Résultats d’action GnRH

Il existe des différences dans la sécrétion de GnRH entre les femelles et les mâles. Chez les mâles, le GnRH est sécrété dans les impulsions à une fréquence constante; cependant, chez les femelles, la fréquence des impulsions varie pendant le cycle menstruel, et il ya une forte poussée de GnRH juste avant l’ovulation. La sécrétion de GnRH est pulsatile chez tous les vertébrés, et est nécessaire pour une fonction reproductrice correcte. Ainsi, une seule hormone, GnRH1, contrôle un processus complexe de croissance folliculaire, ovulation, et l’entretien de lutéum de corpus dans la femelle, et la spermatogenèse dans le mâle. GnRH affecte également divers comportements sexuels. Les niveaux élevés de GnRH mènent à la libido accrue et à l’activité sexuelle chez les femmes. Chez les hommes, une augmentation de GnRH induit une forte augmentation des niveaux de testostérone, accompagnée de tous ses effets anabolisants et androgènes forts typiques.

Hypogonadotrope hypogonadotrope

L’hypogonadisme est une condition dans laquelle les testicules mâles ou les ovaires féminins produisent peu ou pas d’hormones sexuelles. L’hypogonadotrope hypogonadotrope (HH) est une forme d’hypogonadisme qui est due à un problème avec la glande pituitaire ou l’hypothalamus. HH est causée par un manque d’hormones qui stimulent normalement les ovaires ou les testicules. Ces hormones incluent l’hormone de libération de gonadotropine (GnRH), l’hormone stimulante de follicule (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH). Il y a plusieurs causes possibles de HH telles que des dommages à la glande pituitaire ou à l’hypothalamus de chirurgie, de blessure, de tumeur, d’infection, ou de rayonnement ; défauts génétiques; doses élevées ou utilisation à long terme d’opioïdes ou de stéroïdes anabolisants; niveau élevé de prolactine (une hormone libérée par l’hypophyse); stress sévère; maladies médicales (chroniques) à long terme, y compris l’inflammation chronique ou les infections; ou la consommation de drogues..

Mécanisme d’action et de résultats triptoréline

Triptorelin se lie à Gonadotropin libérant récepteur hormonal (GnRHR) dans la glande pituitaire et stimule la sécrétion de gonadotrophines – hormone de lutéinzing et l’hormone follicul-stimulante. Cela provoque une phase initiale de la stimulation LH et FSH, avant la régulation vers le bas des récepteurs hormonaux gonadotrophine-libération, réduisant ainsi la libération de gonadotrophines à long terme, ce qui conduit à son tour à l’inhibition de la production d’androgènes et d’œstrogènes. Les effets de la triptoreline peuvent généralement être inversés une fois que le médicament est interrompu.

Pharmacodynamique de Triptorelin

La première administration de triptoreline est suivie d’une poussée transitoire de l’hormone de stimulation du follicule (FSH), l’hormone lutéinisante (LH), l’estradiol et la testostérone. Le temps, le pic et le déclin de la testostérone dans le corps varie en fonction de la dose administrée. Cette poussée initiale est souvent responsable de l’aggravation des symptômes du cancer de la prostate tels que l’obstruction urétrale ou de sortie de la vessie, la douleur osseuse, les lésions de la moelle épinière et l’hématurie dans les premiers stades. Une diminution soutenue de FSH et de LH, et la réduction significative de la stéroïdogénèse testiculaire est habituellement vue 2-4 semaines après l’initiation de la thérapie. Ce résultat est une réduction de la testostérone sérique aux niveaux qui sont généralement vus chez les hommes castrés chirurgicalement. En fin de compte, les tissus et les fonctions qui nécessitent ces hormones deviennent inactifs.

Champ d’utilisation de Triptorelin

Les indications primaires incluent l’endométriose, pour la réduction des fibromes, pour le cancer prostatique, et pour traiter l’hypersexualité masculine avec la déviation sexuelle grave. Triptorelin est utilisé pour traiter le cancer de la prostate (PCa) dans le cadre de la thérapie de privation d’androgènes (ADT). Après une augmentation transitoire, l’administration continue de triptoreline entraîne une downregulation des niveaux de LH et de FSH suivie d’une suppression de la biosynthèse ovarienne et testiculaire de stéroïdes. Au Royaume-Uni est Triptorelin utilisé pour l’hormonothérapie substitutive pour supprimer les niveaux de testostérone ou d’œstrogènes chez les personnes transgenres (en conjonction avec l’estradiol valerate pour les femmes trans ou la testostérone pour les hommes trans). Mais Triptorelin a également été utilisé comme agent de castration chimique pour réduire les pulsions sexuelles chez les délinquants sexuels.

Scientifiquement étudié les avantages possibles de Triptorelin

• • Traitement du cancer de la prostate (PCa) dans le cadre de la thérapie de privation d’androgènes (ADT)
  • Utilisation en médecine de reproduction, endométriose, puberté précoce centrale

Triptoreline effets secondaires possibles

• • Bouffées de chaleur (une vague soudaine de chaleur corporelle légère ou intense), transpiration ou clammité
  • Changements d’humeur tels que pleurs, irritabilité, impatience, colère et agressivité
  • Irritation du site d’injection (douleur, enflure ou démangeaisons)
  • Maux de tête, nausées ou étourdissements
  • Diminution de la capacité ou du désir sexuel
  • Douleurs aux jambes ou aux articulations
  • Douleurs mammaires
  • Dépression

FAQ GnRH et Triptorelin

Peut-on utiliser la triptoreline pour traiter le cancer de la prostate chez les hommes?

Oui, Triptorelin peut être utilisé pour traiter le cancer de la prostate avancé chez les hommes. La plupart des types de cancer de la prostate ont besoin de l’hormone mâle testostérone pour croître et se propager. Triptorelin agit en réduisant la quantité de testostérone que le corps fait. Cet effet aide à ralentir ou arrêter la croissance des cellules cancéreuses et aide à soulager les symptômes tels que la miction douloureuse / difficile.

Qu’est-ce qui stimule GnRH?

GnRH est une hormone produite dans la région de l’hypothalamus du cerveau. GnRH se déplace à travers la circulation sanguine et l’axe hypothalamique-pituitaire-gonadal à la glande pituitaire. Là, il se lie aux récepteurs naturels ist Gonadotropin libérant le récepteur hormonal (GnRHR). Ces récepteurs signalent la glande pituitaire pour créer l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone de follicule-stimulant (FSH).

Qu’est-ce qui favorise la libération de GnRH dans le corps?

Kisspeptin signale directement aux neurones hypothalamiques GnRH via le récepteur kisspeptin pour libérer GnRH dans la circulation du portail, qui à son tour stimule les gonadotrophes hypophyses antérieures pour produire LH et FSH.

Qu’est-ce qui inhibe la libération de GnRH?

Les neurones GnRH sont régulés par de nombreux neurones différents, à l’aide de plusieurs émetteurs différents (y compris la noradrénaline, GABA, glutamate). Par exemple, la dopamine semble stimuler la libération de LH (par GnRH) chez les femelles à amorçage d’oestrogène-progestérone ; la dopamine peut inhiber la libération de LH chez les femelles ovarctomisées. Kisspeptin semble être un régulateur important de la libération de GnRH. La libération de GnRH peut également être régulée par l’oestrogène. Il a été rapporté qu’il y a des neurones producteurs de kisspeptine qui expriment également l’alpha de récepteur d’oestrogène.

La testostérone inhibe-t-elle le GnRH?

OUI : Un système négatif de rétroaction se produit dans le mâle avec des niveaux croissants de testostérone agissant sur l’hypothalamus et l’hypophyse antérieure pour inhiber la libération de GnRH, FSH, et LH. La testostérone et/ou ses métabolites ralentissent la fréquence des impulsions LH chez l’homme et inhibent la sécrétion de LH et de FSH vraisemblablement par un effet sur le générateur hypothalamique d’impulsion GnRH, mais elle peut également avoir une action directe sur l’hypophyse.

Qu’est-ce que les cellules gonadotropes?

Les cellules gonadotropes sont des cellules endocriniennes dans l’hypophyse antérieure qui produisent les gonadotropines, telles que l’hormone follicul-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH). La libération de FSH et de LH par les gonadotropes est régulée par l’hormone de libération de gonadotropine (GnRH) de l’hypothalamus.

Quelles sont les deux hormones gonadotropes?

Hormones lutéinisantes et stimulantes du follicule. L’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone follicul-stimulante (FSH) sont appelées gonadotropines parce que stimuler les gonades – chez les hommes, les testicules, et chez les femmes, les ovaires.

Qu’est-ce que l’axe HPG ?

L’axe HPG – l’axe hypothalamique–pituitaire-gonadal se réfère à l’hypothalamus, à la glande pituitaire et aux glandes gonadales comme si ces glandes endocriniennes individuelles étaient une seule entité. L’axe HPG joue un rôle essentiel dans le développement et la régulation d’un certain nombre de systèmes du corps, tels que la reproduction et le système immunitaire. Les fluctuations de cet axe provoquent des changements dans les hormones produites par chaque glande et ont divers effets locaux et systémiques sur le corps. L’axe contrôle le développement, la reproduction et le vieillissement chez les animaux. L’hormone de libération de gonadotropine (GnRH) est sécrétée de l’hypothalamus par des neurones exprimant gnRH. La partie antérieure de la glande pituitaire produit l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone follicule-stimulante (FSH), et les gonades produisent l’oestrogène et la testostérone.

GnRH cause-t-il un gain de poids?

Supprimer les niveaux d’hormones sexuelles avec l’hormone de libération de gonadotropine (GnRH) thérapie agoniste peut causer un gain de graisse.

Comment le GnRH réduit-il l’œstrogène?

Gonadotropin libérant des agonistes hormonaux (GnRH) sont un type de médicament qui supprime l’ovulation en arrêtant la production d’œstrogènes et de progestérone. Pour que cet axe fonctionne correctement et entraîne l’ovulation, GnRH doit être libéré d’une manière pulsatile.

Quelle est la fonction de l’hormone gonadotrope?

L’hormone de libération de gonadotropine provoque la glande pituitaire dans le cerveau pour faire et sécréter l’hormone lutéinisante d’hormones (LH) et l’hormone de follicule-stimulant (FSH). Chez les hommes, ces hormones provoquent les testicules à faire de la testostérone. Chez les femmes, ils causent les ovaires à faire l’oestrogène et la progestérone.

Dosage de triptoréline

Dose adulte habituelle à des fins médicales dans le traitement du cancer de la prostate (à la downregulation des niveaux de LH et de FSH, réduction de testostérone sérique et suppression de la biosynthèse des stéroïdes testiculaires): Une injection de 3,75 mg de triptoreline est habituellement donnée toutes les 4 semaines, une injection de 11,25 mg de triptoreline est habituellement donnée toutes les 12 semaines, ou une injection de 22,5 mg de triptoreline est généralement donnée toutes les 24 semaines. Lorsqu’il est utilisé chez les enfants atteints de puberté précoce centrale: Une injection de 22,5 mg de triptoreline est généralement donnée toutes les 24 semaines.

Toute personne discute également de la capacité de Triptorelin à rétablir la production de testostérone en cas d’hypogonadade hypogonadotrope, par exemple causée par des doses élevées ou l’utilisation à long terme de stéroïdes anabolisants (appelé PCT – thérapie post-cycle). S’il est envisagé d’utiliser la triptoreline pour restaurer la production de testostérone, alors 100 mcg de triptoreline devrait être injecté sous-cutanéement ou par voie intraveineuse comme une seule dose et une seule fois (parce qu’une autre dose ou l’administration à long terme de triptoreline entraîne des résultats contraires dans la downregulation des niveaux de LH et FSH suivie d’une suppression extrême de la production de testostérone).

Triptorelin ne devrait être administré par un fournisseur de soins de santé, et lorsqu’il est utilisé, la réponse à ce médicament doit être surveillé avec des niveaux de LH, LH basal, ou la concentration de sérum des niveaux de stéroïdes sexuels pendant la thérapie si nécessaire.

Aperçu

La triptoréline est analogue de l’hormone endogène de peptide Gonadotropin-libération d’hormone (GnRH). C’est un puissant agoniste des récepteurs GnRH. Triptorelin se lie à Gonadotropin libérant récepteur hormonal (GnRHR) dans la glande pituitaire et stimule la sécrétion de gonadotrophines – hormone de lutéinzing et hormone follicule-stimulante. Cela provoque une phase initiale de la stimulation LH et FSH, avant la régulation vers le bas des récepteurs hormonaux gonadotrophine-libération, réduisant ainsi la libération de gonadotrophines à long terme, ce qui conduit à son tour à l’inhibition de la production d’androgènes et d’œstrogènes. Les indications primaires incluent l’endométriose, pour la réduction des fibromes, pour le cancer prostatique, et pour traiter l’hypersexualité masculine avec la déviation sexuelle grave. Triptorelin est utilisé pour traiter le cancer de la prostate (PCa) dans le cadre de la thérapie de privation d’androgènes (ADT). La triptoreline ne doit être administrée que par un fournisseur de soins de santé et la réponse à ce médicament doit être surveillée pendant le traitement.