ACE-031 (ACVR2B)

Description de l’ACE-031

Le récepteur de leurre ace-031 est une version synthétique du récepteur de la protéine transmembrane ACVR2B (récepteur de l’activine de type IIB). ACE-031 est un inhibiteur fort de la myostatine : il se lie avec une forte affinité à la myostatine (GDF-8), empêchant ainsi la myostatine de lier et d’activer son récepteur ACVR2B naturel et supprimant la croissance musculaire (empêchant la myostatine de délivrer le signal limitant la croissance musculaire). De cette façon, ACE-031 contribue de manière significative dans le développement et le maintien des muscles. En raison de cette propriété et de la capacité, ACE-031 peut aider dans les patients présentant un symptôme des maladies neuromusculaires (faiblesse musculaire et aggravation).

Myostatin (GDF-8)

La myostatine (GDF-8) est une myokine, libérée par les myocytes, elle est membre de la famille des protéines bêta TGF. La myostatine (GDF-8) agit sur la fonction autocrine des cellules musculaires pour inhiber la croissance et la différenciation des cellules musculaires. Chez l’homme, il est codé par le gène MSTN, et le gène MSTN est situé sur le long (q) bras du chromosome 2 à la position 32.2. Myostatin humaine avec le poids moléculaire total est 25.0 kDa se compose de 2 sous-unités identiques, chacun composé de 109 résidus d’acides aminés.

Histoire de l’ACE-031

ACE-031 développé par Acceleron Pharma pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Ils ont commencé des essais cliniques de phase I sur l’ACE-031 au Canada en septembre 2008, avec 48 patients impliqués. Cette étude a été conclue en juillet 2009. Puis, en 2010, ACE-031 a reçu la désignation d’orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la maladie de DMD. Les essais cliniques de phase II ont débuté en avril 2010 et 24 patients ont été impliqués. À la fin cependant, le développement clinique de l’ACE-031 a soudainement pris fin en février 2011 et ne s’est pas continué.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

La dystrophie musculaire de Duchenne est un trouble génétique mortel qui se caractérise par un affaiblissement progressif de la force et des fonctions musculaires, dû à des mutations génétiques. Cela conduit à l’aggravation des muscles squelettiques et des résultats dans la cicatrice non fonctionnelle et les tissus adipeux. Les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne connaissent un déclin incessant de la force musculaire, ce qui gâche leur capacité à respirer, à marcher et à vivre de façon autonome. Cette maladie obscure affecte les garçons et se produit dans 1 sur 3.500 naissances masculines, est estimé qu’il ya plus de 100 000 patients aux États-Unis seulement.

Essais cliniques réalisés et résultats ACE-031

Dans les essais cliniques de phase I de l’ACE-031 commencés en septembre 2008, 48 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ont été impliqués. Dans la mesure principale de résultat, on a estimé la sécurité et la tolérabilité de l’ACE-031. Après avoir administré une fois pendant 29 jours par injection sous-cutanée avec des doses de 0,02 à 3 mg/kg aux garçons atteints de DMD, le volume musculaire a augmenté de 3,5% par rapport à 0,2% chez les patients placebo.

Dans la mesure des résultats secondaires, les effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de l’ACE-031 ont été évalués. Dans les essais cliniques de phase II commencés en avril 2010, un total de 24 sujets traités pendant une période de 12 semaines ont été inscrits à l’étude; 18 ont reçu le placebo ACE-031 et 6.

Les effets pharmacodynamiques du traitement ACE-031 ont été évalués par une batterie d’essai de la fonction motrice qui comprenait le test de marche de 6 minutes, le test de marche/course de 10 minutes, le test de montée de 4 escaliers et la manœuvre de Gower (GW). La force musculaire a été évaluée par myométrie à main et l’essai de système fixe. La composition corporelle (c.-à-d. la DMO de la colonne vertébrale, la masse maigre et la masse grasse) a été évaluée par des balayages de DXA de corps entier et de colonne lombaire. La fonction pulmonaire a été évaluée par la capacité vitale forcée (FVC), la pression inspiratoire maximale (MIP) et la pression expiratoire maximale (MEP).

L’innocuité de l’ACE-031 a été évaluée en observation de l’incidence et de la gravité des événements indésirables. L’ACE-031 était généralement bien tolérée, non associée à des événements indésirables graves ou graves. Mais l’étude a été arrêtée après le deuxième schéma posologique en raison de problèmes de sécurité potentiels de l’épistaxis et des telangiectasies.

Scientifiquement étudié les avantages possibles de l’ACE-031

• • Peut aider chez les patients présentant un symptôme de maladies neuromusculaires, promettant le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne
  • Aide significativement dans le développement et le maintien des muscles
  • Effets anabolisants et anti-cataboliques forts, empêchant la perte musculaire
  • Réduction de l’excès de graisse corporelle

ACE-031 effets secondaires possibles

Dans les essais cliniques ont été observés pendant le traitement avec ACE-031 par quelques participants ces effets secondaires :

• • Douleur ou irritation au site d’injection
  • Saignement nasal
  • Saignement de gencive
  • Vaisseaux sanguins répandus
  • Augmentation de la température corporelle

Cependant, la plupart de ces effets secondaires ont complètement disparu après l’arrêt du traitement et l’utilisation d’ACE-031. Entre les mots: Il s’avère que les muscles sont non seulement en croissance rapide, mais aussi les vaisseaux sanguins.

ACE-031 FAQ

Les inhibiteurs de la myostatine dans le sport sont-ils illégaux?

OUI : En 2008, l’Agence mondiale antidopage a interdit les substances qui inhibent la myostatine. Cependant, si les médicaments contre la myostatine atteignent le marché médical, ils pourraient aider des dizaines de milliers de patients atteints de maladies génétiques comme la dystrophie musculaire.

Qu’est-ce que l’ACE-031?

ACE-031 est une version synthétique scientifiquement conçue du récepteur de la protéine transmembrane ACVR2B (récepteur iIB)

Qu’est-ce que DMD?

DMD – La dystrophie musculaire de Duchenne est un trouble génétique mortel avec un affaiblissement progressif de la force et des fonctions musculaires, en raison de mutations génétiques.

À quoi sert ACE-031 ?

ACE-031 développé par Acceleron Pharma pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

La myostatine est-elle une hormone?

OUI : La myostatine est une hormone autocrine et paracrine produite par les cellules musculaires qui inhibe la différenciation musculaire et la croissance.

Quel est le résultat de faibles niveaux de Myostatine?

Le manque de myostatine favorise la croissance du muscle squelettique, et le blocus de son activité a été proposé comme traitement pour divers troubles musculaires.

Pouvez-vous inhiber myostatine?

OUI : L’ACE-031 est un inhibiteur fort et puissant de la myostatine GDF-8.

Qu’est-ce qu’une carence en myostatine?

L’hypertrophie musculaire liée à la myostatine est une maladie génétique rare caractérisée par une réduction de la graisse corporelle et une augmentation de la taille des muscles squelettiques.

Pourquoi myostatine est-elle importante ?

La myostatine est un régulateur négatif de la prolifération et de la différenciation des myoblastes.

Quels gènes sont impliqués dans la croissance musculaire?

L’IGF-1 contrôle la croissance musculaire avec l’aide du gène de la myostatine (MSTN) (GDF-8), qui produit la protéine myostatine.

Dosage ACE-031

Malgré le fait que dans les études scientifiques et les essais cliniques effectués, sont également mentionnés des doses plus élevées d’ACE-031, plutôt (conformément à notre avis) une dose plus sûre ne devrait pas être considérée au-dessus de 100-200 mcg d’ACE-031 en une seule injection.

Aperçu

ACE-031 est une version synthétique scientifiquement conçue du récepteur de la protéine transmembrane ACVR2B (récepteur de l’activine de type IIB), qui se lie avec une forte affinité à la myostatine (GDF-8). Il a été développé par Acceleron Pharma pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). ACE-031 aide de manière significative dans le développement et le maintien des muscles. Des essais cliniques et des études scientifiques avec ACE-031 ont démontré que le médicament améliore directement la masse musculaire et la force dans les modèles précliniques des maladies neuromusculaires. ACE-031 a une forte capacité à prévenir la perte musculaire ou à restaurer la perte de muscle résultant d’une maladie ou de son traitement. L’ACE-031 était généralement bien tolérée, non associée à des effets indésirables graves ou graves, mais les études d’Acceleron Pharma ont été arrêtées en février 2011 et n’ont pas continué.