Descripción de ACE-031
El receptor de señuelo de ingeniería ACE-031 es una versión sintética del receptor de proteína transmembrana ACVR2B (receptor de activina tipo IIB). ACE-031 es inhibidor fuerte de la miostatina: Se une con alta afinidad a la miostatina (GDF-8), evitando así que la miostatina se une y activa su receptor natural ACVR2B y la supresión del crecimiento muscular (impidiendo que la miostatina entregue la señal de limitación del crecimiento muscular). De esta manera, ACE-031 ayuda significativamente en el desarrollo y mantenimiento de los músculos. Debido a esta propiedad y capacidad, ACE-031 puede ayudar en pacientes con un síntoma de enfermedades neuromusculares (debilidad muscular y empeoramiento).
Miostatina (GDF-8)
La miostatina (GDF-8) es una miocina, liberada por miocitos, es miembro de la familia de proteínas beta TGF. La miostatina (GDF-8) actúa sobre la función autocrina de las células musculares para inhibir el crecimiento y la diferenciación de las células musculares. En los seres humanos está codificado por el gen MSTN, y el gen MSTN se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 2 en la posición 32.2. La miostatina humana con peso molecular total es de 25,0 kDa consta de 2 subunidades idénticas, cada una de las que consisten en 109 residuos de aminoácidos.
Historia de ACE-031
ACE-031 desarrollado por Acceleron Pharma para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Comenzaron los ensayos clínicos de fase I en ACE-031 en Canadá en septiembre de 2008, con 48 pacientes involucrados. Este estudio concluyó en julio de 2009. Luego, en el año 2010 ACE-031 recibió la designación de huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la enfermedad de DMD. Los ensayos clínicos de fase II se iniciaron en abril de 2010, con 24 pacientes involucrados. Al final, sin embargo, el desarrollo clínico de ACE-031 terminó repentinamente en febrero de 2011 y no continuó.
Distrofia muscular de Duchenne (DMD)
La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético mortal que se caracteriza por un debilitamiento gradual de la fuerza muscular y las funciones, debido a mutaciones genéticas. Esto conduce al empeoramiento de los músculos esqueléticos y resulta en cicatrices no funcionales y tejido graso. Los pacientes con distrofia muscular de Duchenne experimentan una disminución implacable de la fuerza muscular, que arruina su capacidad para respirar, caminar y vivir de forma independiente. Esta enfermedad oscura afecta a los niños y ocurre en 1 de cada 3.500 nacimientos masculinos, se estima que hay más de 100 000 pacientes en los EE.UU. solamente.
Ensayos clínicos realizados y resultados ACE-031
En la fase I de ACE-031, los ensayos clínicos comenzaron en septiembre de 2008, participaron 48 pacientes con distrofia muscular de Duchenne. En la medida de resultado primario se estimó la seguridad y tolerabilidad del ACE-031. Después de administrar una vez durante 29 días por inyección subcutánea con dosis de 0,02 a 3 mg/kg a niños con DMD, el volumen muscular ha aumentado en un 3,5% en comparación con el 0,2% en pacientes con placebo.
En la medida de resultado secundaria, se evaluaron los efectos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) de la ACE-031. En los ensayos clínicos de fase II iniciados en abril de 2010, se inscribieron en el estudio un total de 24 sujetos tratados durante un período de 12 semanas; 18 recibieron ACE-031 y 6 placebo.
Los efectos farmacodinámicos del tratamiento con ACE-031 fueron evaluados por una batería de prueba de función motora que incluyó la prueba de paseo de 6 minutos, la prueba de caminata/ejecución de 10 minutos, la prueba de escalada de 4 escaleras y la maniobra de Gower (GW). La fuerza muscular se evaluó mediante miometría manual y pruebas fijas del sistema. La composición corporal (es decir, DMO de columna vertebral, masa magra y masa grasa) fue evaluada por escaneos DXA de todo el cuerpo y la columna lumbar. La función pulmonar se evaluó mediante la capacidad vital forzada (CVF), la presión inspiratoria máxima (MIP) y la presión espiratoria máxima (MEP).
La seguridad de ACE-031 se evaluó mediante la observación de la incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos. ACE-031 fue generalmente bien tolerado, no asociado con eventos adversos graves o graves. Pero el estudio se detuvo después del segundo régimen de dosificación debido a posibles problemas de seguridad de epistaxis y telangiectasias.
Investigación científica de los posibles beneficios de ACE-031
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- Puede ayudar en pacientes con un síntoma de enfermedades neuromusculares, prometiendo tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne
- Ayuda significativamente en el desarrollo y mantenimiento de los músculos
- Fuertes efectos anabólicos y anti-catabólicos, prevención de la pérdida muscular
- Reducción del exceso de grasa corporal
ACE-031 posibles efectos secundarios
En los ensayos clínicos se observaron durante el tratamiento con ACE-031 por algunos participantes estos efectos secundarios:
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- Dolor o irritación en el lugar de la inyección
- Sangrado nasal
- Sangrado de encías
- Vasos sanguíneos generalizados
- Aumento de la temperatura corporal
Sin embargo, la mayoría de estos efectos secundarios han desaparecido por completo después de la interrupción del tratamiento y el uso de ACE-031. Entre palabras: Resulta que los músculos no sólo están experimentando un rápido crecimiento, sino también vasos sanguíneos.
Preguntas frecuentes sobre ACE-031
¿Son ilegales los inhibidores de la miostatina en el deporte?
Sí: En 2008, la Agencia Mundial Antidopaje prohibió las sustancias que inhiben la miostatina. Sin embargo, si los medicamentos para la miostatina llegan al mercado médico, podrían ayudar a decenas de miles de pacientes con enfermedades genéticas como la distrofia muscular.
¿Qué es ACE-031?
ACE-031 es una versión sintética de ingeniería científica del receptor de proteína transmembrana ACVR2B (receptor de activina tipo IIB)
¿Qué es DMD?
DMD – La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético fatal con un debilitamiento gradual de la fuerza muscular y las funciones, debido a mutaciones genéticas.
¿Para qué se utiliza ACE-031?
ACE-031 desarrollado por Acceleron Pharma para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD).
¿La mitatina es una hormona?
Sí: La miostatina es una hormona autocrina y paracrina producida por las células musculares que inhibe la diferenciación muscular y el crecimiento.
¿Cuál es el resultado de los bajos niveles de Myostatin?
La falta de miostatina promueve el crecimiento del músculo esquelético, y el bloqueo de su actividad se ha propuesto como tratamiento para diversos trastornos de pérdida de músculo.
¿Puede inhibir la miostatina?
Sí: ACE-031 es un inhibidor fuerte y potente de la miostatina GDF-8.
¿Qué es una deficiencia de miostatina?
La hipertrofia muscular relacionada con la miostatina es una condición genética rara caracterizada por la reducción de la grasa corporal y el aumento del tamaño del músculo esquelético.
¿Por qué es importante la miostatina?
La miostatina es un regulador negativo de la proliferación y diferenciación de mioblastos.
¿Qué genes están involucrados en el crecimiento muscular?
IGF-1 controla el crecimiento muscular con la ayuda del gen de la miostatina (MSTN) (GDF-8), que produce la proteína de miostatina.
Dosis ACE-031
A pesar del hecho de que en los estudios científicos y ensayos clínicos realizados, se mencionan también dosis más altas de ACE-031, más bien (de acuerdo con nuestra opinión) una dosis más segura debe considerarse no más de 100-200 mcg de ACE-031 en inyección única.
Visión general
ACE-031 es una versión sintética científicamente diseñada del receptor de proteína transmembrana ACVR2B (receptor de activina tipo IIB), que se une con alta afinidad a la miostatina (GDF-8). Fue desarrollado por Acceleron Pharma para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). ACE-031 ayuda significativamente en el desarrollo y mantenimiento de los músculos. Ensayo clínico y estudios científicos con ACE-031 demostraron que el fármaco mejora directamente la masa muscular y la fuerza en modelos preclínicos de enfermedades neuromusculares. ACE-031 tiene una fuerte capacidad para prevenir la pérdida de músculo o restaurar la pérdida de músculo resultante de una enfermedad o su tratamiento. ACE-031 fue generalmente bien tolerado, no asociado con eventos adversos graves o graves, pero los estudios de Acceleron Pharma se detuvieron en febrero de 2011 y no continuaron.
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