ACE-031 (ACVR2B)

ACE-031 Beschreibung

Engineered Decoy Rezeptor ACE-031 ist synthetische Version des Transmembran-Proteinrezeptors ACVR2B (Aktivin-Rezeptor Typ IIB). ACE-031 ist starker Myostatin-Hemmer: Es bindet mit hoher Affinität zu Myostatin (GDF-8), wodurch Myostatin daran gehindert wird, seinen natürlichen ACVR2B-Rezeptor zu binden und zu aktivieren und das Muskelwachstum zu unterdrücken (verhindert, dass Myostatin das Muskelwachstums-begrenzende Signal liefert). Auf diese Weise hilft ACE-031 wesentlich bei der Entwicklung und Erhaltung der Muskeln. Aufgrund dieser Eigenschaft und Fähigkeit, ACE-031 kann bei Patienten mit einem Symptom von neuromuskulären Erkrankungen (Muskelschwäche und Verschlechterung) helfen.

Myostatin (GDF-8)

Myostatin (GDF-8) ist ein Myokin, freigesetzt von Myozyten, es ist ein Mitglied der TGF Beta-Protein-Familie. Myostatin (GDF-8) wirkt auf die autokrine Funktion der Muskelzellen, um das Wachstum und die Differenzierung von Muskelzellen zu hemmen. Beim Menschen wird es durch das MSTN-Gen kodiert, und das MSTN-Gen befindet sich auf dem langen (q) Arm des Chromosoms 2 an Position 32.2. Humanes Myostatin mit Gesamtmolekulargewicht beträgt 25,0 kDa, besteht aus 2 identischen Untereinheiten, die jeweils aus 109 Aminosäurerückständen bestehen.

ACE-031 Geschichte

ACE-031 wird von Acceleron Pharma zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) entwickelt. Sie begannen im September 2008 mit 48 Patienten klinische Studien mit ACE-031 in Kanada. Diese Studie wurde im Juli 2009 abgeschlossen. Im Jahr 2010 erhielt ACE-031 von der US Food and Drug Administration (FDA) die Orphan-Bezeichnung zur Behandlung der DMD-Krankheit. Die klinischen Phase-II-Studien wurden im April 2010 mit 24 Patienten begonnen. Am Ende wurde die klinische Entwicklung von ACE-031 jedoch plötzlich im Februar 2011 beendet und ging nicht weiter.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

Duchenne-Muskeldystrophie ist eine tödliche genetische Störung, die durch eine allmähliche Schwächung der Muskelkraft und Funktionen gekennzeichnet ist, aufgrund genetischer Mutationen. Dies führt zu einer Verschlechterung der Skelettmuskulatur und führt zu nicht-funktioneller Narbe und Fettgewebe. Duchenne Muskeldystrophie Patienten erleben einen unerbittlichen Rückgang der Muskelkraft, die ihre Fähigkeit zu atmen, zu gehen und unabhängig zu leben verdirbt. Diese obskure Krankheit betrifft Jungen und tritt bei einer von 3.500 männlichen Geburten auf, schätzungen die Schätzungen zufolge gibt es mehr als 100 000 Patienten nur in den USA.

Durchgeführte klinische Studien und ACE-031-Ergebnisse

In den klinischen Studien der ACE-031 Phase I, die im September 2008 begannen, waren 48 Duchenne-Muskeldystrophie-Patienten beteiligt. In der primären Ergebnismessung wurden die Sicherheit und Verträglichkeit des ACE-031 geschätzt. Nach der einmaligen Verabreichung von 29 Tagen durch subkutane Injektion mit Dosen von 0,02 bis 3 mg/kg an Jungen mit DMD hat sich das Muskelvolumen um 3,5 % im Vergleich zu 0,2 % bei Placebo-Patienten erhöht.

In der sekundären Ergebnismaßnahme wurden pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Wirkungen des ACE-031 bewertet. In klinischen Phase-II-Studien, die im April 2010 begonnen wurden, wurden insgesamt 24 Probanden, die für einen Zeitraum von 12 Wochen behandelt wurden, in die Studie aufgenommen; 18 erhielten ACE-031 und 6 Placebo.

Die pharmakodynamischen Effekte der ACE-031-Behandlung wurden durch einen Batterie-Motorfunktionstest bewertet, der den 6-Minuten-Walk-Test, den 10-Minuten-Walk/Run-Test, den 4-Stair Climb Test und das Gower Maneuver (GW) umfasste. Die Muskelkraft wurde durch handgehaltene Myometrie und feste Systemtests beurteilt. Die Körperzusammensetzung (d.h. Wirbelsäule BMD, magere Masse und Fettmasse) wurde von Ganzkörper- und Lendenwirbelsäulen-DXA-Scans bewertet. Die Lungenfunktion wurde durch erzwungene Vitalkapazität (FVC), maximalen Inspiratorischen Druck (MIP) und maximalen Expirationsdruck (MEP) beurteilt.

Die Sicherheit des ACE-031 wurde durch Die Beobachtung der Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse bewertet. ACE-031 war im Allgemeinen gut verträglich, nicht mit schweren oder schweren unerwünschten Ereignissen verbunden. Aber die Studie wurde nach der zweiten Dosiertherapie aufgrund möglicher Sicherheitsbedenken von Epistaxien und Telangiektasien gestoppt.

Wissenschaftlich untersuchter möglicher Nutzen von ACE-031

• • Kann bei Patienten mit einem Symptom von neuromuskulären Erkrankungen helfen, vielversprechende Duchenne Muskeldystrophie Behandlung
  • Erheblich hilft bei der Entwicklung und Erhaltung der Muskeln
  • Starke anabole & anti-katabole Effekte, Verhinderung von Muskelabbau
  • Reduzierung des überschüssigen Körperfetts

ACE-031 mögliche Nebenwirkungen

In klinischen Studien wurden während der Behandlung mit ACE-031 von einigen Teilnehmern diese Nebenwirkungen beobachtet:

• • Schmerzen oder Reizungen an der Injektionsstelle
  • Nasenbluten
  • Zahnfleischblutungen
  • Weitverbreitete Blutgefäße
  • Erhöhte Körpertemperatur

Jedoch, die meisten dieser Nebenwirkungen sind vollständig verschwunden nach Absetzen der Behandlung und ACE-031 Verwendung. Zwischen den Worten: Es stellt sich heraus, dass Muskeln nicht nur ein schnelles Wachstum durchmachen, sondern auch Blutgefäße.

ACE-031 HÄUFIG GESTELLTe Fragen

Sind Myostatin-Hemmer im Sport illegal?

JA: 2008 hat die Welt-Anti-Doping-Agentur Substanzen verboten, die Myostatin hemmen. Wenn Myostatin-Medikamente jedoch den medizinischen Markt erreichen, könnten sie Zehntausenden von Patienten mit genetischen Erkrankungen wie Muskeldystrophie helfen.

Was ist ACE-031?

ACE-031 ist eine wissenschaftlich entwickelte synthetische Version des Transmembran-Proteinrezeptors ACVR2B (Aktivinrezeptor Typ IIB)

Was ist DMD?

DMD – Duchenne Muskeldystrophie ist eine tödliche genetische Störung mit einer allmählichen Schwächung der Muskelkraft und Funktionen, aufgrund genetischer Mutationen.

Wofür wird ACE-031 angewendet?

ACE-031 wird von Acceleron Pharma zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) entwickelt.

Ist Myostatin ein Hormon?

JA: Myostatin ist ein Autokrin und Parakrinhormon, das von Muskelzellen produziert wird, die Muskeldifferenzierung und Wachstum hemmt.

Was ist das Ergebnis der niedrigen Konzentrationen von Myostatin?

Der Mangel an Myostatin fördert das Wachstum der Skelettmuskulatur, und Blockade seiner Aktivität wurde als Behandlung für verschiedene Muskelschwund Störungen vorgeschlagen.

Können Sie Myostatin hemmen?

JA: ACE-031 ist starker und potenter Inhibitor von Myostatin GDF-8.

Was ist ein Myostatin-Mangel?

Myostatin-bedingte Muskelhypertrophie ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch reduzierte Körperfett und erhöhte Skelettmuskelgröße gekennzeichnet ist.

Warum ist Myostatin wichtig?

Myostatin ist ein negativer Regulator der Myoblast-Proliferation und Differenzierung.

Welche Gene sind am Muskelwachstum beteiligt?

IGF-1 steuert das Muskelwachstum mit Hilfe des Myostatin -Gens (GDF-8), das das Myostatin-Protein produziert.

ACE-031 Dosierung

Trotz der Tatsache, dass in den wissenschaftlichen Studien und klinischen Studien durchgeführt, werden auch höhere Dosen von ACE-031 erwähnt, eher (nach unserer Meinung) eine sicherere Dosis sollte nicht mehr als 100-200 MCG von ACE-031 in Einzelinjektion betrachtet werden.

Übersicht

ACE-031 ist eine wissenschaftlich entwickelte synthetische Version des Transmembran-Proteinrezeptors ACVR2B (Aktivinrezeptor Typ IIB), der mit hoher Affinität zu Myostatin (GDF-8) bindet. Es wurde von Acceleron Pharma für die Behandlung von Duchenne Muskeldystrophie (DMD) entwickelt. ACE-031 hilft wesentlich bei der Entwicklung und Erhaltung der Muskeln. Klinische Studien und wissenschaftliche Studien mit ACE-031 zeigten, dass das Medikament die Muskelmasse und Kraft in präklinischen Modellen neuromuskulärer Erkrankungen direkt erhöht. ACE-031 hat eine starke Fähigkeit, Muskelabbau zu verhindern oder verlorene Muskeln wiederherzustellen, die durch eine Krankheit oder ihre Behandlung entstehen. ACE-031 war im Allgemeinen gut verträglich, nicht mit schweren oder schweren unerwünschten Ereignissen verbunden, aber Acceleron Pharma Studien wurde im Februar 2011 gestoppt und nicht fortgesetzt.