TRIPTORELIN (GnRH)

Triptorelin beskrivelse

Decapeptide Triptorelin ((D-Trp6) -GnRH)) fungerer som en agonistanalog af endogent peptidhormon Gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) og undertrykker således reversibelt det luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH). Det er en potent GnRH-receptoragonist. Efter kronisk, kontinuerlig indgivelse har Triptorelin-effekter vedvarende fald i LH- og FSH-produktion og testikel- og ovariestoidogenogenese. Serumtestosteronkoncentrationer kan falde til niveauer, der typisk observeres hos kirurgisk kastrerede mænd. Det blev patenteret i 1975 og godkendt til medicinsk brug i 1986. Dyreforsøg, der sammenlignede triptorelin med nativt GnRH, viste, at triptorelin havde 13 gange højere frigivelsesaktivitet for luteiniserende hormon og 21 gange højere frigivelsesaktivitet for follikelstimulerende hormon.

GnRH virkningsmekanisme

Efter sekretion fra de GnRH-secernerende neuroner i det hypothalamus præoptiske område transporteres GnRH af blodet via den hypothalamus-hypofyse-gonadiale akse til hypofysen, som indeholder gonadotrope celler med GnRH-responsive receptorer – en syv-transmembran G-protein- koblet receptor med navnet Gonadotropin-frigivende hormonreceptor (GnRHR). Bindingen af GnRH til GnRHR aktiverer derefter i hypofysen syntese og sekretion af gonadotropiner – luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH). Disse processer styres af størrelsen og frekvensen af GnRH-impulser såvel som ved feedback fra androgener og østrogener. Lavfrekvente GnRH-impulser fører til FSH-sekretion, mens høje GnRH-impulser stimulerer LH-frigivelse. GnRH nedbrydes ved proteolyse inden for få minutter.

GnRH-handlingsresultater

Der er forskelle i GnRH-sekretion mellem kvinder og mænd. Hos mænd udskilles GnRH i impulser med en konstant frekvens; hos kvinder varierer impulsfrekvensen imidlertid under menstruationscyklussen, og der er en stor bølge af GnRH lige før ægløsning. GnRH-sekretion er pulserende i alle hvirveldyr og er nødvendig for korrekt reproduktionsfunktion. Således styrer et enkelt hormon, GnRH1, en kompleks proces med follikulær vækst, ægløsning og vedligeholdelse af corpus luteum hos hunnen og spermatogenese hos hanen. GnRH påvirker også forskellige seksuelle adfærd. Forhøjede GnRH niveauer fører til øget libido og seksuel aktivitet hos kvinder. Hos mænd inducerer en stigning i GnRH en kraftig stigning i testosteronniveauer ledsaget af alle dens typiske stærke anabolske og androgene effekter.

Hypogonadotropisk hypogonadisme

Hypogonadisme er en tilstand, hvor mandlige testikler eller kvindelige æggestokke producerer lidt eller ingen kønshormoner. Hypogonadotropisk hypogonadisme (HH) er en form for hypogonadisme, der skyldes et problem med hypofysen eller hypothalamus. HH er forårsaget af mangel på hormoner, der normalt stimulerer æggestokkene eller testiklerne. Disse hormoner inkluderer gonadotropinfrigivende hormon (GnRH), follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Der er flere mulige årsager til HH, såsom beskadigelse af hypofysen eller hypothalamus fra operation, skade, tumor, infektion eller stråling; genetiske defekter; høje doser eller langvarig brug af opioider eller anabolske steroider; højt prolactinniveau (et hormon frigivet af hypofysen); alvorlig stress langvarige (kroniske) medicinske sygdomme, herunder kronisk betændelse eller infektioner; eller stofbrug ..

Triptorelin virkningsmekanisme og resultater

Triptorelin binder sig til gonadotropinfrigivende hormonreceptor (GnRHR) i hypofysen og stimulerer sekretion af gonadotrofiner – luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon. Dette medfører en indledende fase af LH- og FSH-stimulering inden nedregulering af de gonadotrophinfrigivende hormonreceptorer, hvorved frigivelsen af gonadotrophiner reduceres på lang sigt, hvilket igen fører til hæmning af androgen- og østrogenproduktion. Virkningerne af triptorelin kan normalt vendes, når lægemidlet er afbrudt.

Farmakodynamik af Triptorelin

Den første administration af triptorelin efterfølges af en forbigående bølge af follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østradiol og testosteron. Tid, top og fald af testosteron i kroppen varierer afhængigt af den indgivne dosis. Denne indledende bølge er ofte ansvarlig for forværring af symptomer på prostatacancer såsom urinrør eller blæreudgangsobstruktion, knoglesmerter, rygmarvsskade og hæmaturi i de tidlige stadier. Et vedvarende fald i FSH og LH og signifikant reduktion af testikelsteroidogenese ses normalt 2-4 uger efter initiering af behandlingen. Dette resultat er en reduktion af serumtestosteron til niveauer, der typisk ses hos kirurgisk kastrerede mænd. I sidste ende bliver væv og funktioner, der kræver disse hormoner, inaktive.

Triptorelin anvendelsesområde

Primære indikationer inkluderer endometriose, til reduktion af fibromer, for prostatacancer og til behandling af mandlig hyperseksualitet med svær seksuel afvigelse. Triptorelin bruges til behandling af prostatacancer (PCa) som en del af androgen deprivation terapi (ADT). Efter en forbigående stigning resulterer kontinuerlig indgivelse af triptorelin i nedregulering af LH- og FSH-niveauer efterfulgt af en undertrykkelse af ovarie- og testikelsteroidbiosyntese. I Det Forenede Kongerige er Triptorelin brugt til hormonbehandling til at undertrykke testosteron- eller østrogenniveauer hos transpersoner (i forbindelse med østradiolvalerat til transkvinder eller testosteron til transmænd). Men Triptorelin er også blevet brugt som et kemisk kastreringsmiddel til at reducere seksuel opfordring til sexforbrydere.

Videnskabeligt undersøgt mulige fordele ved Triptorelin

• • Behandling af prostatacancer (PCa) som en del af androgen deprivation terapi (ADT)
  • Anvendelse i reproduktionsmedicin, endometriose, central for tidlig pubertet

Triptorelin mulige bivirkninger

• • Heteture (en pludselig bølge af mild eller intens kropsvarme), sved eller klamhed
  • Stemningsændringer som gråd, irritabilitet, utålmodighed, vrede og aggression
  • Irritation på injektionsstedet (smerte, hævelse eller kløe)
  • Hovedpine, kvalme eller svimmelhed
  • Nedsat seksuel evne eller lyst
  • Ben- eller ledsmerter
  • Brystsmerter
  • Depression

Ofte stillede spørgsmål om GnRH og Triptorelin

Kan Triptorelin bruges til behandling af prostatacancer hos mænd?

Ja, Triptorelin kan bruges til at behandle avanceret prostatacancer hos mænd. De fleste typer prostatacancer har brug for det mandlige hormon testosteron for at vokse og sprede sig. Triptorelin virker ved at reducere mængden af testosteron, som kroppen producerer. Denne effekt hjælper med at bremse eller stoppe væksten af kræftceller og hjælper med at lindre symptomer som smertefuld / vanskelig vandladning.

Hvad stimulerer GnRH?

GnRH er et hormon, der produceres i hypothalamus-regionen i hjernen. GnRH bevæger sig gennem blodbanen og hypotalamus-hypofyse-gonadalaksen til hypofysen. Der binder det sig til sine naturlige receptorer Gonadotropin-frigivende hormonreceptor (GnRHR). Disse receptorer signalerer hypofysen om at skabe luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH).

Hvad fremmer frigivelsen af GnRH i kroppen?

Kisspeptin signalerer direkte til de hypothalamus GnRH neuroner via kisspeptin receptoren for at frigive GnRH i portalcirkulationen, hvilket igen stimulerer de forreste hypofyse gonadotrofer til at producere LH og FSH.

Hvad hæmmer GnRH-frigivelse?

GnRH-neuronerne reguleres af mange forskellige afferente neuroner ved hjælp af flere forskellige transmittere (inklusive noradrenalin, GABA, glutamat). F.eks. Synes dopamin at stimulere LH-frigivelse (gennem GnRH) hos østrogen-progesteron-primede kvinder; dopamin kan hæmme LH-frigivelse hos ovariektomiserede kvinder. Kisspeptin ser ud til at være en vigtig regulator for frigivelse af GnRH. GnRH-frigivelse kan også reguleres af østrogen. Det er blevet rapporteret, at der er kisspeptin-producerende neuroner, der også udtrykker østrogenreceptor alfa.

Hæmmer testosteron GnRH?

JA: Et negativt feedback-system forekommer hos hanen med stigende niveauer af testosteron, der virker på hypothalamus og anterior hypofyse for at hæmme frigivelsen af GnRH, FSH og LH. Testosteron og / eller dets metabolitter nedsætter LH-pulsfrekvensen hos mennesker og hæmmer LH- og FSH-sekretion sandsynligvis ved en effekt på den hypothalamus GnRH-pulsgenerator, men det kan også have en direkte virkning på hypofysen.

Hvad er gonadotrope celler?

Gonadotropiske celler er endokrine celler i den forreste hypofyse, der producerer gonadotropinerne, såsom det follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Frigivelse af FSH og LH af gonadotroper reguleres af gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) fra hypothalamus.

Hvad er de to gonadotrope hormoner?

Luteiniserende og follikelstimulerende hormoner. Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) kaldes gonadotropiner, fordi de stimulerer gonaderne – hos mænd, testiklerne og hos kvinder æggestokkene.

Hvad er HPG-aksen?

HPG-akse – hypotalamus – hypofyse-gonadalaksen refererer til hypothalamus, hypofysen og gonadakirtlerne, som om disse individuelle endokrine kirtler var en enkelt enhed. HPG-aksen spiller en kritisk rolle i udviklingen og reguleringen af et antal af kroppens systemer, såsom det reproduktive og immunsystem. Svingninger i denne akse forårsager ændringer i de hormoner, der produceres af hver kirtel og har forskellige lokale og systemiske virkninger på kroppen. Aksen styrer udvikling, reproduktion og ældning hos dyr. Gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) udskilles fra hypothalamus af GnRH-udtrykkende neuroner. Den forreste del af hypofysen producerer luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH), og gonaderne producerer østrogen og testosteron.

Forårsager GnRH vægtøgning ??

Undertrykkelse af kønshormonniveauer med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonistbehandling kan medføre fedtforøgelse.

Hvordan reducerer GnRH østrogen?

Gonadotropinfrigivende hormonagonister (GnRH) er en type medicin, der undertrykker ægløsning ved at stoppe produktionen af østrogen og progesteron. For at denne akse skal fungere ordentligt og resultere i ægløsning, skal GnRH frigives på en pulserende måde.

Hvad er funktionen af gonadotropisk hormon?

Gonadotropinfrigivende hormon får hypofysen i hjernen til at fremstille og udskille hormoner luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH). Hos mænd får disse hormoner testiklerne til at fremstille testosteron. Hos kvinder får æggestokkene østrogen og progesteron.

Triptorelin dosering

Sædvanlig voksendosis til medicinske formål til behandling af prostatacancer (nedregulering af LH- og FSH-niveauer, reduktion af serumtestosteron og undertrykkelse af testikelsteroidbiosyntese): En injektion på 3,75 mg triptorelin gives normalt hver 4. uge, en injektion af 11,25 mg triptorelin gives normalt hver 12. uge, eller en injektion på 22,5 mg triptorelin gives normalt hver 24. uge. Når det anvendes til børn med central for tidlig pubertet: En injektion på 22,5 mg triptorelin gives normalt hver 24. uge.

Alle mennesker diskuterer også Triptorelins evne til at genoprette testosteronproduktionen i tilfælde af hypogonadotropisk hypogonadisme, for eksempel forårsaget af høje doser eller langvarig brug af anabolske steroider (kaldet PCT – post-cyklusbehandling). Hvis det overvejes at bruge triptorelin til at genoprette testosteronproduktionen, skal 100 mcg triptorelin injiceres subkutant eller intravenøst som en enkelt dosis og kun en gang (fordi en anden dosis eller langvarig administration af triptorelin modsat resulterer i nedregulering af LH- og FSH-niveauer efterfulgt af en ekstrem undertrykkelse af testosteronproduktion).

Triptorelin bør kun administreres af en sundhedsudbyder, og når det anvendes, skal reaktionen på dette lægemiddel overvåges med LH-niveauer, basal LH eller serumkoncentration af kønssteroidniveauer under behandlingen efter behov.

Oversigt

Triptorelin er analog med det endogene peptidhormon Gonadotropin-frigivende hormon (GnRH). Det er en potent GnRH-receptoragonist. Triptorelin binder sig til gonadotropinfrigivende hormonreceptor (GnRHR) i hypofysen og stimulerer sekretion af gonadotrofiner – luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon. Dette medfører en indledende fase af LH- og FSH-stimulering inden nedregulering af de gonadotrophinfrigivende hormonreceptorer, hvorved frigivelsen af gonadotrophiner reduceres på lang sigt, hvilket igen fører til inhibering af androgen- og østrogenproduktion. Primære indikationer inkluderer endometriose, til reduktion af fibromer, for prostatacancer og til behandling af mandlig hyperseksualitet med svær seksuel afvigelse. Triptorelin bruges til behandling af prostatacancer (PCa) som en del af androgen deprivation terapi (ADT). Triptorelin bør kun administreres af en sundhedsudbyder, og reaktion på dette lægemiddel skal overvåges under behandlingen.