LGD-4033 (Ligandrol) Sarm

LGD-4033 (Ligandrol) beskrivelse

LGD-4033 (ofte også kaldet Ligandrol) er en oral, ikke-steroide og potent selektiv androgenreceptormodulator (SARM). Det blev udviklet for at øge anabolsk aktivitet og reducere muskelsvind hos mennesker med alvorlige sygdomme forbundet med kataboliske tilstande og kritisk tab af muskelmasse. I kliniske forsøg har LGD-4033 vist signifikant anabolsk aktivitet i muskler og antiresorptiv og anabol aktivitet i knogler sammen med en høj selektivitet til at virke i disse væv (hvor det er passende og ønskeligt) og minimalt i andre væv og organer, hvor uønsket. LGD-4033 binder til androgenreceptor med høj affinitet (Ki på ~ 1 nM) og selektivitet, har kemisk formel C ₁₄ H ₁₂ F ₆ N ₂ O , molekylær masse 338,253 g · mol ⁻¹ , forlænget eliminationshalveringstid 24-36 timer og lineær farmakokinetik.

LGD-4033 udvikling og historie

SARM LGD-4033 (Ligandrol) blev opdaget af Ligand Pharmaceuticals og er i øjeblikket under udvikling (under den nye betegnelse VK5211) af Viking Therapeutics, der i øjeblikket ikke fremstiller farmaceutiske produkter, men udvikler adskillige produkter til behandling af metaboliske og endokrine lidelser. Viking Therapeutics påtog sig den største udgift i 2014 fra citerede forsknings- og udviklingsomkostninger ($ 21,2 mio.), Som kan være relateret til køb af krævet udstyr og faciliteter til at udvikle de lægemiddelkandidater, der er licenseret af Ligand Pharmaceuticals i det år, inklusive LGD-4033. En anden lovende lægemiddelkandidat, VK2809, forventes at føre til et stort skift i markedsdækningen for Viking Therapeutics og dets andel af markedet for TRβ-agonister. I USA er LGD-4033 i øjeblikket en undersøgelsesforbindelse.

Ligandrol, forskning og mulig klinisk anvendelse i fremtiden

SARM LGD-4033 er en ikke-steroide selektiv androgenreceptormodulator, der forventes at levere de terapeutiske fordele ved testosteron med forbedret sikkerhed, tolerabilitet og patientaccept på grund af vævsselektive virkningsmekanismer og orale indgivelsesveje. Den udførte forskning indikerer, at LGD-4033 ser ud til at være en lovende kandidat til behandling af alvorlige sygdomme forbundet med spild af muskler i fremtiden, men de langsigtede virkninger af LGD-4033 er endnu ikke fuldt kendte og undersøgt, og yderligere forskning er stadig brug for.

LGD-4033 og fase 1 & 2 kliniske forsøg

Administration af LGD-4033 til cynomolgusaber ved daglige doser varierende fra 0 til 75 mg / kg i løbet af 13 uger viste en signifikant stigning i kropsvægt hos både mænd og kvinder. Efter 48 dage blev dosisafprøvningen på 75 mg / kg stoppet på grund af toksicitetsproblemer, men dette påvirkede ikke udviklingen negativt, da dosis er signifikant højere end dem, der blev brugt i det kliniske fase 2-forsøg.

Den første kliniske undersøgelse i en fase 1 var den første undersøgelse af mennesker med LGD-4033 og evaluerede sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler af molekylet i en enkelt eskalerende dosis, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos 48 raske frivillige. LGD-4033 blev veltolereret af raske mandlige frivillige efter enkelt orale doser op til 22 mg. Ingen alvorlige bivirkninger (SAE) eller klinisk signifikante dosisrelaterede bivirkninger blev rapporteret. Systemisk eksponering af LGD-4033 steg proportionalt med dosisniveauet efter en enkelt oral dosis. Vedvarende systemisk eksponering blev observeret med mærkbare plasmaniveauer af LGD-4033 påviselige en uge efter dosis. LGD-4033’s halveringstid var i overensstemmelse med et regime med oral dosering en gang dagligt.

I et andet klinisk fase 1-studie med 76 voksne mænd, der fik eskalerende lave doser på 0,1, 0,3 og 1 mg LGD-4033 pr. Dag, blev der observeret en dosisafhængig stigning i muskelmasse uden signifikante bivirkninger i 21 dage, og en dosis på 1 mg Ligandrol dagligt var nok til at øge muskelmassen med næsten 3 pund. Imidlertid havde lavere doser ingen effekt.

Det kliniske fase 2-forsøg, der blev indledt den 3. november 2016, består af 120 patienter, der kommer sig efter hoftebrudskirurgi. De randomiserede undersøgelsesdeltagere modtager enten placebo eller varierende dosisstørrelser af LGD-4033 over en periode på 12 uger med forbedret magert kropsmasse som det primære endepunkt. Andre slutpunkter inkluderer tilfredsstillende resultater med hensyn til livskvalitet, sikkerhed og farmakokinetik.

LGD-4033 stimulerer stærkt væksten af muskelmasse

Resultaterne af kliniske forsøg udført af endokrinologisektionen i Boston Medical Center indikerer også, at LGD-4033 signifikant kan hjælpe med at øge muskelmasse og muskelstyrke ved svære sygdomme forbundet med spild af muskler og uden signifikante bivirkninger (som kan være forårsaget af behandling af disse sygdomme med androgene lægemidler – steroider). Tilsvarende bekræftede en anden undersøgelse udført i januar 2013, at Ligandrol kan hjælpe med at øge muskelmassen i muskelvæv, og dens anvendelse blev veltolereret af testpersoner.

LGD-4033 og bodybuilding

Synes godt om anabolske androgene steroider (AAS), LGD-4033 har også en meget stærk evne til at stimulere betydelige muskelgevinster. I modsætning til AAS er LGD-4033 som en selektiv androgenreceptormodulator (SARM) imidlertid i stand til at give sine stærkt anabolske virkninger og kun binde til androgenreceptorer i kroppen, hvor det ønskes, i muskler og knogler (dets handling er selektivt målrettet bare til disse væv). Og omvendt virker det ikke (eller minimalt sammenlignet med AAS) i væv og organer, hvor dette er uønsket, og hvor det kan forårsage alvorlige bivirkninger (prostata, lever, talgkirtler osv.).

Så når vi opsummerer det: LGD-4033 (Ligandrol) har en meget stærk anabolsk aktivitet, der gør det muligt at hjælpe bodybuildere og atleter med at opnå muskelgevinster fuldt ud sammenlignelige med dem, der kan opnås ved hjælp af de mest effektive “bulking” anabolske steroider, men uden de fleste af de farlige og ubehagelige bivirkninger, som sådanne steroider forårsager. Ligandol er således et godt fuldgyldigt alternativ for dem til de mest effektive anabolske steroider rettet mod muskelgevinster, samtidig med at de er meget sikrere, mindre skadelige og mindre risikable end at bruge steroider.

Dette er grunden til, at LGD-4033 er så populær og velkendt blandt bodybuildere og styrke atleter. Det skal dog understreges her, at brugen af LGD-4033 som et ernæringstilskud eller stimulerende til sportspræstationer er ulovlig i mange lande. Det er et eksperimentelt stof, hvis forskning stadig er i gang, dets langsigtede virkninger ikke vides fuldt ud og undersøges indtil videre, og der er stadig behov for yderligere forskning. Husk også, at LGD-4033, ligesom alle vores andre produkter, kun sælges til videnskabelig og forskningsklinisk brug.

Ligandrol og doping

Verdens antidopingagentur (WADA) forbød alle SARM’er (inklusive Ligandrol) allerede i 2008. Siden da har der været flere bemærkelsesværdige tilfælde, hvor professionelle atleter er blevet testet positivt for LGD-4033:

I 2015 blev quarterbacken i Florida Gators, Will Grier, suspenderet for at have testet positivt for Ligandrol, et krav, som University of Florida benægter. I 2017 blev Joakim Noah forbudt i tyve spil af NBA for at teste positivt for LGD-4033. I 2019 testede den australske svømmer Shayna Jack også positivt for Ligandrol; hun benægter bevidst at have taget stoffet. I august 2019 kom det frem, at den canadiske sprintkanoist Laurence Vincent Lapointe testede positivt for Ligandrol; atleten benægter bevidst at tage et forbudt stof. I januar 2020 testede den chilenske ATP-tennis-konkurrent Nicolás Jarry positivt for både Ligandrol og Stanozolol.

På trods af forbud og den negative mediepræsentation hævder bodybuildere og atleter på mange internetfora og diskussioner imidlertid, at LGD 4033 er den mest effektive SARM på markedet og den eneste funktionelle og samtidig en meget sikrere måde at opnå massiv muskelgevinst uden brug af anabolske steroider.

Videnskabeligt undersøgt mulige fordele ved LGD-4033

• • Betydelig og selektiv anabolsk aktivitet i muskler og knogler uden stærke androgene bivirkninger og negative virkninger i andre organer
  • Lovende kandidat til behandling af alvorlige sygdomme forbundet med spild af muskler
  • Lovende kandidat til behandling af osteoporose og brud
  • Hjælper meget effektivt med at opbygge muskelmasse
  • Har stærke antikataboliske virkninger og evne til at opretholde muskelmasse selv med reduceret kalorieindtag
  • Øger knogletætheden og hjælper med at forhindre knogletab

Fordele ved LGD-4033 i forhold til anabolske-androgene steroider

• • SARM LGD-4033 er meget selektiv og primært rettet mod at virke i muskler og knogler. På grund af denne selektivitet forårsager den i modsætning til anabolske steroider ikke stærke androgene bivirkninger og negative virkninger på andre organer
  • LGD-4033 har anabolsk aktivitet, der er fuldt sammenlignelig med anabolske steroider, er i stand til at hjælpe med at opnå muskelmassevækst i de lignende resultater, men uden mange af de negative virkninger og sundhedsrisici, der opstår ved brugen af anabolske steroider:
    • • LGD-4033 interagerer ikke med enzymer af CYP19-aromatase eller 5a-reduktase (LGD-4033 konverterer ikke til østrogener eller dihydrotestosteron (DHT))
      • LGD-4033 forårsager ikke gynækomasti (unormal udvikling af mælkekirtler hos mænd, der forårsager brystforstørrelse)
      • LGD-4033 forårsager ikke væsentlig tilbageholdelse af vand og salte i kroppen
      • LGD-4033 forårsager ikke øget Cortisol- og østrogenproduktion
      • LGD-4033 udgør ikke en tung belastning og skader på leveren
      • LGD-4033 forårsager ikke forstørrelse af prostata
      • LGD-4033 forårsager ikke nyresygdom
      • LGD-4033 forårsager ikke acne og fedtet hud
      • LGD-4033 forårsager ikke hårtab og skaldethed
      • LGD-4033 forårsager ikke hævet ansigt
      • LGD-4033 forårsager ikke overskydende ansigts- eller kropshår (hirsutisme)
      • LGD-4033 forårsager ikke pludselige ændringer i humør og adfærd
      • LGD-4033 forårsager ikke irritabilitet, nervøsitet, depression, rastløshed
      • LGD-4033 forårsager ikke aggression, eksplosivitet og psykologiske problemer
      • LGD-4033 er meget effektiv, når den administreres oralt (ingen injektioner kræves)

LGD-4033 mulige bivirkninger

• • LGD-4033 undertrykker produktionen og reducerer niveauet af naturligt testosteron i kroppen
  • Efter seponering er der i mange tilfælde behov for terapi for at genoprette den naturlige produktion af testosteron
  • LGD-4033 kan øge risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde (hos ældre)
  • LGD-4033 kan have bivirkninger på lipidniveauerne i blodet
  • LGD-4033 kan nedsætte libido og styrke

LGD-4033 (Ligandrol) Ofte stillede spørgsmål

Hvad er LGD-4033 (Ligandrol)?

LGD-4033 (Ligandrol) er en oral, ikke-steroide og potent selektiv androgenreceptormodulator (SARM), der forventes at levere de terapeutiske fordele ved testosteron med forbedret sikkerhed, tolerabilitet og patientaccept på grund af vævsselektive virkningsmekanismer og orale indgivelsesveje .

Hvad gør LGD-4033?

LGD-4033 binder til androgenreceptor med høj affinitet (Ki af ~ 1 nM) og selektivitet i muskel- og knoglevæv. Det har stærke anabolske virkninger på opbygningen af ny muskelmasse og stærke anti-kataboliske virkninger og evnen til at opretholde muskelmasse selv med reduceret kalorieindtag.

Hvad bruges Ligandrol til?

LGD-4033 er en selektiv androgenreceptormodulator (SARM), der i øjeblikket undersøges som en farmaceutisk behandling for muskelsvind og svaghed forbundet med aldring.

Bygger LGD-4033 Ligandrol muskler?

Resultaterne af de kliniske forsøg, der blev udført, bekræftede, at LGD-4033 i væsentlig grad kan hjælpe med at øge muskelmassen, det har stærke anabolske egenskaber, og desuden virker det kun selektivt i væv, hvor det er nødvendigt, i muskler og knogler.

Er LGD-4033 den stærkeste SARM til opbygning af muskelmasse?

Bodybuildere og atleter på mange internetfora og diskussioner hævder, at LGD 4033 er den mest effektive SARM på markedet og den eneste funktionelle og samtidig en meget sikrere måde at opnå massiv muskelgevinst uden brug af anabolske steroider.

Har LGD-4033 Ligandrol stærke bivirkninger?

I kliniske studier udført syntes LGD-4033 at være sikkert og veltolereret. Det er meget selektivt og binder kun til androgenreceptorer i kroppen, hvor det ønskes, i muskler og knogler. På grund af denne selektivitet er dens mulige bivirkninger også mange gange mildere, mindre talrige og mindre farlige sammenlignet med anabolske steroider.

Forårsager LGD-4033 gynækomasti?

LGD-4033 forårsager ikke gynækomasti (unormal udvikling af brystkirtler hos mænd, der forårsager brystforstørrelse), fordi det ikke interagerer med enzymer af CYP19-aromatase.

Er LGD-4033 farligt for prostata?

LGD-4033 er yderst selektiv til handling kun i muskler og knogler, interagerer ikke med 5a-reduktaseenzymer (konverterer ikke til dihydrotestosteron), derfor udgør den i modsætning til anabolske steroider ingen risiko for prostata (dens forstørrelse eller kræft )

Forårsager LGD-4033 øget cortisolproduktion?

Nej, LGD-4033 påvirker ikke cortisolniveauer og øger ikke dets produktion i kroppen

Er Ligandrol forbudt i sport?

Ja, Verdens antidopingagentur (WADA) forbød alle SARM’er inklusive Ligandrol (LGD-4033) allerede i 2008.

Er LGD-4033 Ligandrol lovligt i USA?

Da LGD-4033 Ligandrol stadig er en undersøgelsesmæssig ny forbindelse, er den endnu ikke godkendt til at blive markedsført til forbrug af mennesker i USA. Imidlertid er det blevet brugt eksperimentelt af nogle i bodybuilding-samfundet.

Sænker LGD-4033 Ligandrol testosteron?

LGD-4033 undertrykker produktionen og reducerer niveauet af naturligt testosteron i kroppen, men betydeligt mindre end nogle anabolske steroider. Virkningen på reduktionen af testosteronproduktion påvirkes også af dosisstørrelsen og længden af dens anvendelse.

Hvor sikker er LGD 4033?

I kliniske undersøgelser, der blev udført, var LGD-4033 sikker, havde en gunstig farmakokinetisk profil og øget mager kropsmasse selv i denne korte periode uden ændring i prostata-specifikt antigen. Længere randomiserede forsøg bør evaluere dets effektivitet til forbedring af fysiske funktions- og sundhedsresultater i udvalgte populationer.

LGD-4033 dosering

Mens en klinisk fase 1-undersøgelse viste, at selv en lav dosis på 1 mg LGD-4033 (Ligandrol) dagligt førte til en stigning i muskelmasse, viste en anden klinisk fase 1-undersøgelse, at LGD-4033 tolereredes godt af raske mandlige frivillige efter enkelt oral doser på op til 22 mg.

Men hvis der anvendes højere doser (over 20 mg), ud over at øge den samlede anabolske effekt, kan den negative effekt af LGD-4033 på undertrykkelse af endogen produktion af testosteron også øges. Derfor kan en dosis på 10-20 mg pr. Dag betragtes som optimal. På grund af LGD-4033’s lange halveringstid er 1 dosis pr. Dag tilstrækkelig.

Vi understreger, at LGD-4033 ikke er et godkendt ernæringstilskud eller stimulerende middel til atleter. Det er et eksperimentelt stof der stadig undersøges, og det er ikke sikkert, at alle bivirkningerne er kendt. Husk, at LGD-4033, som alle vores andre produkter, kun sælges til videnskabelig og forskningsklinisk brug.