GHRH (Somatorelin)

Væksthormonfrigivende hormon (GHRH)

Væksthormonfrigivende hormon (GHRH; Somatocrinin, Somatorelin) er endogent peptidhormon bestående af 44-aminosyrer, der produceres i hypothalamusens buede kerne. Når væksthormonfrigivende hormon frigives fra neurosekretoriske nerveterminaler i buede neuroner, bæres det af hypothalamo-hypofysalt portalsystem til den forreste hypofyse, hvor det stimulerer væksthormon (GH) produktion ved at binde til væksthormonfrigivende hormon receptor (GHRHR).

Det GHRHR er medlem af secretinfamilien af G-proteinkoblede receptorer og er placeret på kromosom 7. Dette protein er transmembranøst med syv gange, og dets molekylvægt er ca. 44 kD. Væksthormonfrigivende hormon frigives på en pulserende måde, hvilket stimulerer lignende pulserende frigivelse af GH og fremmer også langsom bølgesøvn direkte. Under graviditet vises GHRH først i hypothalamus hos humane fostre mellem den 18. og 29. uge, hvilket svarer til starten på produktionen af væksthormon og andre somatotrope hos humane fostre. Ekspression af væksthormonfrigivende hormon er blevet demonstreret i perifere celler og væv uden for dets hovedsted i hypothalamus, for eksempel i bugspytkirtlen, epithelial slimhinde i mave-tarmkanalen og patologisk også i tumorceller.

GHRH Virkningsmekanisme og signaltransduktion

GHRH-binding til GHRHR resulterer i øget GH-produktion hovedsageligt via den cAMP-afhængige vej, men også via phospholipase C-banen (IP ₃ / DAG-sti) og andre mindre stier.

Den cAMP-afhængige vej initieres ved binding af GHRH til dens receptor, hvilket forårsager receptorkonformation, der aktiverer G _s alfa-underenhed af det tæt associerede G-proteinkompleks på den intracellulære side. Dette resulterer i stimulering af membranbundet adenylylcyclase og øget intracellulær cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP). cAMP binder til og aktiverer de regulerende underenheder af proteinkinase A (PKA), hvilket tillader de frie katalytiske underenheder at translokere sig til kernen og phosphorylere transkriptionsfaktor cAMP-responselement-bindende protein (CREB). Phosphoryleret CREB forbedrer sammen med dets coaktivatorer p300 og CREB-bindende protein (CBP) transkriptionen af GH ved at binde til CREs cAMP-responselementer i promotorregionen af GH-genet. Det øger også transkription af GHRHR-genet, hvilket giver positiv feedback.

I phospholipase C-stien stimulerer GHRH phospholipase C (PLC) gennem βγ-komplekset af heterotrimere G-proteiner. PLC-aktivering producerer både diacylglycerol (DAG) og inositoltriphosphat (IP ₃ sidstnævnte fører til frigivelse af intracellulær Ca ²⁺ fra det endoplasmatiske retikulum, hvilket øger cytosolisk Ca ²⁺ koncentration, hvilket resulterer i vesikelfusion og frigivelse af sekretoriske vesikler indeholdende præindstillet væksthormon

Nogle Ca ²⁺ tilstrømning er også en direkte virkning af cAMP, som adskiller sig fra den sædvanlige cAMP-afhængige vej til aktivering af proteinkinase A. Aktivering af GHRHR’er ved GHRH formidler også åbning af Na + -kanaler med phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat, hvilket forårsager celle-depolarisering. Den resulterende ændring i den intracellulære spænding åbner en spændingsafhængig calciumkanal, hvilket resulterer i vesikelfusion og frigivelse af GH.

Somatostatin (væksthormonhæmmende hormon)

Somatostatin (væksthormonhæmmende hormon) er et modsatrettede hormon, der virker mod virkningerne af GHRH. Somatostatin frigives fra de neurosekretoriske nerveterminaler i periventrikulære somatostatinneuroner og transmitteres af hypothalamus-hypofyseportalcirkulationen til den forreste hypofyse, hvor det hæmmer væksthormonsekretion. Begge hormoner, Somatostatin og GHRH, udskilles skiftevis, hvilket resulterer i markant pulserende GH-sekretion.

Regulering af GHRH og afbalanceret hormonproduktion

For at opretholde en normal afbalanceret hormonproduktion, GHRH-, somatostatin-, GH- og IGF-1-niveauer reguleres af hinanden. Konsekvensen af GHRH-virkning er en stigning i de cirkulerende niveauer af GH og IGF-1, som igen virker på hypothalamus for at forhindre GHRH-produktion og for at stimulere somatostatinsekretion. Somatostatin forhindrer derefter frigivelse af GH fra hypofysen, og GHRH-produktion af hypothalamus fungerer som en kraftig undertrykker af GH-sekretion. Mange andre faktorer og fysiologiske forhold såsom søvn, stress, motion og madindtag påvirker også hypothalamusfrigørelsen af GHRH og somatostatin.

GHRH-resultater af handling, fordele, bivirkninger

GHRH’s vigtigste funktion er stimulering af væksthormonsekretion fra hypofysen. Det menes også, at GHRH har evnen til at stimulere somatotrofproliferation. Slutresultaterne af GHRH-aktivitet er de endelige resultater medieret af væksthormonaktivitet; såvel som muligvis uønskede virkninger. Væksthormon (GH) er et nøgleproteinhormon i kroppen, der er involveret i mange vigtige biologiske processer og funktioner (stimulerer produktionen af IGF-1, vækst / celleproliferation og differentiering, protein-, lipid- og kulhydratmetabolisme osv.).

Fordelene af væksthormon inkluderer samlet regenerering, cellereparation, øget proteinsyntese og muskelvækst, øget fedtudnyttelse ved at stimulere triglyceridnedbrydning og adipocytoxidation, øget calciumretention og knoglemineralisering, kan hjælpe med at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme, fremme sundhed og hjernefunktion, etc.

Mulige bivirkninger af høje niveauer og overskud af væksthormon inkluderer gigantisme, akromegali, hævelse af hænder og fødder, ændrede ansigtsegenskaber, forstørrede organer, forhøjet blodtryk og hjertesygdomme, ledsmerter, vandretention, lavt blodsukker, nedsat insulinfølsomhed og risiko for diabetes. I de fleste tilfælde er overproduktion af væksthormon imidlertid forårsaget af hypofysetumorer, der producerer væksthormon; kun i meget sjældne tilfælde er overskydende væksthormon forårsaget af overproduktion af væksthormonfrigivende hormon.

Væksthormonmangel: Hvis hypothalamus producerer for lidt væksthormonfrigivende hormon, er produktionen og frigivelsen af væksthormon fra hypofysen svækket, hvilket fører til mangel på væksthormon. Væksthormonmangel i barndommen er forbundet med vækstsvigt og forsinket fysisk modenhed. Hos voksne er de vigtigste konsekvenser af reducerede niveauer af væksthormon ændringer i kropsstruktur (nedsat muskel- og knoglemasse og øget kropsfedt), træthed og dårlig livskvalitet forbundet med sundhed.

GHRH, forskning og klinisk anvendelse

Rekombinant version af væksthormonfrigivende hormon (GHRH) Somatorelin er et diagnostisk middel til bestemmelse af mangel på væksthormon. GHRH er også blevet undersøgt videnskabeligt i mange kliniske forsøg, der studerer behandling af aldring, ældre, søvnforstyrrelser, hormonmangel og mild kognitiv svækkelse.

GHRH FAQ

Hvad udløser GHRH?

Ghrelin- og Ghrelin-mimetika reducerer frigivelse af Somatostatin fra hypothalamus og udløser / øger frigivelse af GHRH fra neurosekretoriske nerveterminaler i disse buede neuroner. GHRH bæres derefter af hypothalamo-hypophyseal-portalsystemet til den forreste hypofyse, hvor det stimulerer væksthormon (GH) sekretion ved binding til væksthormonfrigivende hormonreceptor.

Hvordan styres frigørelse af GHRH?

For at opretholde en normal afbalanceret hormonproduktion reguleres væksthormonfrigivende hormon, somatostatin, væksthormon og insulinlignende vækstfaktor 1-niveauer af hinanden. Men også mange andre faktorer og fysiologiske forhold som søvn, stress, motion og madindtag påvirker også hypothalamusfrigørelsen af væksthormonfrigivende hormon.

Hvad er funktionen af GHRH?

GHRH’s vigtigste funktion er stimulering af væksthormonsekretion fra hypofysen. Det menes også, at GHRH har evnen til at stimulere somatotrofproliferation.

Hvad stimulerer hypothalamus til at frigive GHRH?

Ghrelin, et 28-aminosyrepeptid, er et hypotalamisk stof, der virker synergistisk med GHRH for at øge sekretionen af væksthormon. Ghrelin kan også stimulere udskillelsen af GHRH og hæmme udskillelsen af somatostatin.

Hvor produceres GHRH?

GHRH produceres i hypothalamusens buede kerne. Det frigøres fra neurosekretoriske nerveterminaler i disse buede neuroner.

GHRH dosering

I de videnskabelige studier nævnes doseringen ofte som 50-150 mcg GHRH flere gange (3-5) om dagen. Det er hensigtsmæssigt at distribuere dem ens over tid hele dagen for at efterligne den naturlige, pulserende frigivelse af naturlig GH hele dagen. Administration af GHRH alene forhøjer muligvis ikke signifikant GH-niveauer. Derfor kombineres det ofte med administration af GHRP’er såsom Ipamorelim eller GHRP-6 osv. For at sikre en signifikant stigning i GH-niveauer, og på samme tid fungerer deres kombination synergistisk og øger deres effektivitet gensidigt.

Oversigt og konklusion

Væksthormonfrigivende hormon (GHRH) er endogent peptidhormon bestående af 44-aminosyrer, der produceres i den buede kerne i hypothalamus. Det stimulerer væksthormon (GH) produktion ved at binde til væksthormonfrigivende hormonreceptor (GHRHR). Slutresultaterne af GHRH-aktivitet er de endelige resultater medieret af væksthormonaktivitet; såvel som muligvis uønskede virkninger. GHRH-produktion stimuleres direkte af ghrelin og inhiberes af somatostatin.

Hvis hypothalamus producerer et overskud af GHRH, kan dette føre til overdreven GH-produktion, og bivirkninger er mulige på grund af høje niveauer og overskud af væksthormon. Omvendt, hvis hypothalamus producerer for lidt GHRH, er produktionen og frigivelsen af GH fra hypofysen svækket, og der mangler væksthormon, hvilket kan føre til mange alvorlige helbredsproblemer og sygdomme. For at opretholde en normal afbalanceret hormonproduktion , GHRH-, somatostatin-, GH- og IGF-1-niveauer reguleres af hinanden, og deres balance og korrekte funktion er yderst vigtig for helbred og velbefindende.