EPO (Erythropoietin)

Introduktion til Erythropoietin (EPO)

Erythropoietin (forkortelse EPO) er endogent glycoprotein-cytokin med protein kemisk formel C ₈₁₅ H ₁₃₁₇ N ₂₃₃ O ₂₄₁ S ₅ og protein gennemsnitsvægt 18396.1 Da. Erythropoietin udskilles hovedsageligt af nyrerne som reaktion på cellulær hypoxi; det stimulerer produktionen af røde blodlegemer (erythropoiesis) i den røde knoglemarv.

Røde blodlegemer, erythropoiesis og rød knoglemarv

Erythropoiesis er den proces, der producerer røde blodlegemer (RBC’er; erytrocytter), som er udviklingen fra erytropoietisk stamcelle til modne røde blodlegemer. Det stimuleres af nedsat O2 i cirkulation, som detekteres af nyrerne, som derefter udskiller hormonet erythropoietin (EPO). Erythropoietin stimulerer proliferation og differentiering af røde blodlegemer, hvilket aktiverer øget erythropoiesis i det hæmopoietiske væv, hvilket i sidste ende producerer røde blodlegemer (erythrocytter).

Hos mennesker forekommer erythropoiesis normalt inden for den røde knoglemarv. Øget fysisk aktivitet kan forårsage en stigning i erythropoiesis. Imidlertid forekommer erythropoiesis hos mennesker med visse sygdomme og hos nogle dyr også uden for knoglemarven inden for milten eller leveren. Dette kaldes ekstramedullær erythropoiesis.

Knoglemarven af stort set alle knogler producerer røde blodlegemer, indtil en person er omkring fem år gammel. Tibia og lårben ophører med at være vigtige steder for hæmatopoiesis omkring 25 år; ryghvirvlerne, brystbenet, bækkenet og ribbenene og kraniale knogler fortsætter med at producere røde blodlegemer gennem hele livet. Op til 20 år produceres RBC’er fra rød knoglemarv af alle knogler (lange knogler og alle de flade knogler). Efter en alder af 20 år produceres RBC’er fra membranøse knogler såsom ryghvirvler, brystbenet, ribben, scapulas og iliacben. Efter 20 år bliver skaftet på de lange knogler gul knoglemarv på grund af fedtaflejring og mister den erytropoietiske funktion.

Erythropoietin (EPO) historie

I 1905 foreslog Paul Carnot ideen om, at et hormon regulerer produktionen af røde blodlegemer. Efter at have udført eksperimenter på kaniner, der var underkastet blodudlodning, tilskrev Carnot og hans kandidatstuderende Clotilde-Camille Deflandre en stigning i røde blodlegemer hos kaninpersoner til en hæmotropisk faktor kaldet hæmopoietin. Eva Bonsdorff og Eeva Jalavisto kaldte det hæmopoietiske stof ‘erythropoietin’. KR Reissman og Allan J. Erslev demonstrerede, at et bestemt stof, cirkuleret i blodet, er i stand til at stimulere produktionen af røde blodlegemer og øge hæmatokrit. Dette stof blev oprenset og bekræftet som erythropoietin (EPO). I 1977 rensede Goldwasser og Kung EPO. Ren EPO tillod, at aminosyresekvensen delvist blev identificeret, og genet kunne isoleres. Syntetisk EPO blev først med succes brugt til at korrigere anæmi i 1987. I 1985 isolerede Lin et al det humane erythropoietingen fra et genomisk fagbibliotek og brugte det til at producere EPO. I 1989 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration hormonet Epogen til brug i visse anæmier. Gregg L. Semenza og Peter J. Ratcliffe studerede EPO-genet og dets iltafhængige regulering. Sammen med William Kaelin Jr. blev de tildelt Nobelprisen i 2019 i fysiologi eller medicin for deres opdagelse af hypoxi-inducerbar faktor (HIF), som regulerer EPO-genet såvel som andre gener som reaktion på hypoxi. Rekombinant humant erythropoietin (rhEPO) er uden tvivl den mest succesrige terapeutiske anvendelse af rekombinant DNA-teknologi til dato.

EPO-funktioner

1) Produktion af røde blodlegemer

Erythropoietin er et essentielt hormon til produktion af røde blodlegemer. Uden den finder den endelige erytropoese ikke sted. Under hypoxiske forhold vil nyren producere og udskille erythropoietin for at øge produktionen af røde blodlegemer ved at målrette CFU-E, proerythroblast og basofil erythroblast undergrupper i differentieringen. Erythropoietin har sin primære virkning på forfædre og forstadier til røde blodlegemer (som findes i knoglemarven hos mennesker) ved at fremme deres overlevelse ved at beskytte disse celler mod apoptose eller celledød.

Erythropoietin er den primære erythropoietiske faktor, der samarbejder med forskellige andre vækstfaktorer (fx IL-3, IL-6, glukokortikoider og SCF) involveret i udviklingen af erythroidafstamning fra multipotente forfædre. De burst-forming unit-erythroid (BFU-E) celler starter erythropoietinreceptorekspression og er følsomme over for erythropoietin. Efterfølgende trin, den kolonidannende enhed-erythroid (CFU-E), udtrykker maksimal erythropoietin-receptortæthed og er fuldstændig afhængig af erythropoietin for yderligere differentiering. Forløbere for røde blodlegemer, proerythroblaster og basofile erythroblaster udtrykker også erythropoietinreceptor og påvirkes derfor af den.

2) Andre mulige ikke-hæmatopoietiske roller

Erythropoietin blev rapporteret at have en række handlinger ud over stimulering af erythropoiesis, herunder vasokonstriktionsafhængig hypertension, stimulerende angiogenese og fremme celleoverlevelse via aktivering af EPO-receptorer, hvilket resulterede i anti-apoptotiske effekter på iskæmisk væv. Dette forslag er imidlertid kontroversielt med adskillige undersøgelser, der ikke viser nogen effekt. Det er også inkonsekvent med de lave niveauer af EPO-receptorer på disse celler. Kliniske forsøg med mennesker med iskæmisk hjerte-, neurale og nyrevæv har ikke vist de samme fordele, der ses hos dyr. Derudover har nogle forskningsundersøgelser vist dets neurobeskyttende virkning på diabetisk neuropati, men disse data blev ikke bekræftet i kliniske forsøg, der er blevet udført på de dybe peroneale, overfladiske peroneale, tibiale og surale nerver.

EPO Syntese og regulering

Endogent erythropoietin produceres af interstitielle fibroblaster i nyrerne i tæt tilknytning til den peritubulære kapillære og proximale krumme tubuli. Det produceres også i perisinusformede celler i leveren. Leverproduktion dominerer i føtale og perinatal periode; nyreproduktion dominerer i voksenalderen. Det er homologt med thrombopoietin. Lavt niveau af EPO (ca. 10 mU / ml) udskilles konstant tilstrækkeligt til at kompensere for normal omsætning af røde blodlegemer. Ved hypoxisk stress kan EPO-produktionen dog øges op til 1000 gange og nå op på 10.000 mU / ml blod.

Hos voksne syntetiseres EPO hovedsageligt af interstitielle celler i den peritubulære kapillære seng i nyrebarken, hvor der produceres yderligere mængder i leveren og pericytterne i hjernen. Regulering menes at stole på en feedbackmekanisme, der måler iltning af blod og tilgængelighed af jern. Konstitutivt syntetiserede transkriptionsfaktorer for EPO, kendt som hypoxi-inducerbare faktorer, hydroxyleres og fordøjes proteosomalt i nærværelse af ilt og jern. Under normoxia hæmmer GATA2 promotorregionen for EPO. GATA2-niveauer falder under hypoxi og tillader promovering af EPO-produktion.

Handlingsmekanisme

Erythropoietin eller eksogent epoetin alfa binder til erythropoietinreceptoren (EPO-R) og aktiverer intracellulære signaltransduktionsveje: EPO binder til erythropoietinreceptoren på den røde blodlegems forfaderoverflade og aktiverer en JAK2-signalkaskade. Dette initierer STAT5, PIK3 og Ras MAPK-stierne. Dette resulterer i differentiering, overlevelse og spredning af erythroidcellen. SOCS1, SOCS3 og CIS udtrykkes også, som fungerer som negative regulatorer af cytokinsignalet. Affiniteten (Kd) af EPO for dens receptor på humane celler er ~ 100 til 200 pM.

Højt niveau erythropoietinreceptorekspression er lokaliseret til erythroid-stamceller. Mens der er rapporter om, at EPO-receptorer findes i et antal andre væv, såsom hjerte-, muskel-, nyre- og perifert / centralnervesvæv, forveksles disse resultater af uspecificitet af reagenser, såsom anti-EpoR-antistoffer. I kontrollerede eksperimenter påvises en funktionel EPO-receptor ikke i disse væv. I blodbanen udtrykker røde blodlegemer ikke erythropoietinreceptor, så de kan ikke reagere på EPO. Imidlertid er der rapporteret om indirekte afhængighed af røde blodlegemer i blodet af erythropoietinniveauer i plasma, en proces kaldet neocytolyse. Derudover er der afgørende bevis for, at EPO-receptorekspression er opreguleret i hjerneskade.

Rekombinant human EPO og medicinsk anvendelse

Eksogene erythropoietiner – rekombinante humane erythropoietiner (rhEPO) tilgængelige til anvendelse som terapeutiske midler, produceres ved rekombinant DNA-teknologi i cellekultur og kaldes kollektivt erythropoiesis-stimulerende midler (ESA).

Tilgængelige typer erytropoiesestimulerende midler:

• • Erythropoietin (EPO)
  • Epoetin alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetin beta (NeoRecormon)
  • Epoetin zeta (Silapo, Retacrit)
  • Darbepoetin alfa (Aranesp)
  • Methoxypolyethylenglycol-epoetin beta (Mircera)

Erythropoiesis-stimulerende midler (ESA’er) anvendes til behandling af anæmi ved kronisk nyresygdom, kemoterapi-induceret anæmi hos patienter med kræft, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom og ulcerøs colitis) og myelodysplasi fra behandling af kræft (kemoterapi og stråling). Anæmi er en tilstand, hvor du mangler tilstrækkelige sunde røde blodlegemer til at transportere tilstrækkelig ilt til kroppens væv.

Farmakodynamik

EPO er stærkt glykosyleret (40% af den samlede molekylvægt) med halveringstid i blod omkring 5 timer. EPOs halveringstid kan variere mellem endogene og forskellige rekombinante versioner. Yderligere glycosylering eller andre ændringer af EPO via rekombinant teknologi har ført til forøgelse af EPOs stabilitet i blod (hvilket kræver mindre hyppige injektioner).

Erythropoietin og epoetin alfa er involveret i reguleringen af erytrocyttedifferentiering og opretholdelsen af et fysiologisk niveau af cirkulerende erytrocytmasse. Epoetin alfa tjener til at genoprette erythropoietinmangel under patologiske og andre kliniske tilstande, hvor normal produktion af erythropoietin er nedsat eller kompromitteret. Hos anæmiske patienter med kronisk nyresvigt (CRF) stimulerede administration med epoetin alfa erythropoies ved at øge reticulocytantalet inden for 10 dage efterfulgt af stigninger i antallet af røde blodlegemer, hæmoglobin og hæmatokrit, normalt inden for 2 til 6 uger. Afhængigt af den indgivne dosis kan forøgelsen af hæmoglobin variere. Hos patienter, der får hæmodialyse, observeres ikke et større biologisk respons ved doser på over 300 enheder / kg 3 gange ugentligt.

Risici ved terapi med EPO og ESA

Mulige risici ved terapi med EPO inkluderer også død, hjerteinfarkt, slagtilfælde, venøs tromboembolisme og tilbagefald af tumorer. Risikoen stiger, når EPO-behandling hæver hæmoglobinniveauet over 11 g / dL til 12 g / dL: dette skal undgås.

Forskning og EPO

Kronisk nyresygdom (CKD): Patienter med CKD i dialyse har subnormal endogen EPO-produktion. Undersøgelser har vist, at rhEPO-behandling korrigerer anæmi og forbedrer livskvaliteten (QOL) hos patienter med CKD. Det optimerer også patientens hæmodynamiske status og minimerer risikoen for venstre ventrikelhypertrofi sammen med forbedring af fysisk ydeevne og kognitiv funktion.

Hjertefejl: Rekombinant EPO-behandling har vist sig at være anvendelig hos patienter med hjertesvigt, især med hjerte-renal anæmi-syndrom. Nogle nylige undersøgelser viser reduktion i hjerteomdannelse, hjernens natriuretiske eptidniveauer og indlæggelseshastighed, hvilket resulterer i forbedring af systolisk funktion i venstre og højre ventrikel.

Slag: Der er stor interesse for EPO’s rolle som et neurobeskyttende middel i iskæmisk slagtilfælde baseret på prækliniske studier og en pilotundersøgelse; en nylig undersøgelse viste imidlertid ikke nogen fordel og rejste tvivl om sikkerheden ved EPO hos sådanne patienter.

Akut nyreskade: EPO’s rolle i akut nyreskade (AKI) gennemgår aktiv forskning, og dyreforsøg har afsløret et fysiologisk grundlag for anvendelse af erythropoietin i AKI; en ny undersøgelse viste imidlertid ikke nogen fordel.

Med opdagelsen af EPO-R i ikke-erythroidvæv blev pleiotropiske virkninger af EPO forstået. Nogle forskningsområder med EPO som et nyt terapeutisk middel:

Rygmarvsskade (SCI): For nylig har forskning fokuseret på rhEPO og dens virkninger på SCI-behandling samt mekanismer såsom anti-apoptotisk, antiinflammatorisk og ødemreduktion, hvilket fører til neuronal og oligodendrocyters overlevelse og gendannelse af vaskulær integritet.

EPO i depression: En igangværende undersøgelse er i gang for at evaluere potentialet for EPO til at lindre depression og neurokognitive underskud i affektive lidelser blandt behandlingsresistente tilfælde.

EPO i diabetes: EPO har vist sig at påvirke alle faser af sårheling og viser opmuntrende resultater til kronisk sårheling i forsøg med dyreforsøg og mennesker, især i behandlingen af patienter med kroniske diabetiske sår.

EPO som et immunmodulerende middel: En nylig artikel viser, at makrofager fungerer som direkte mål for EPO, hvilket forbedrer den proinflammatoriske aktivitet og funktion af disse celler.

Doping – rhEPO som et præstationsfremmende lægemiddel

På grund af dets evne til at forbedre iltning er EPO blevet misbrugt af atleter, der deltager i udholdenhedssport. Administration af rhEPO øger kroppens maksimale iltforbrugskapacitet og øger dermed udholdenhed og fysisk kondition.

Som et præstationsfremmende lægemiddel er EPO blevet forbudt siden begyndelsen af 1990’erne, men en første test var ikke tilgængelig før sommer-OL 2000. EPO kan ofte påvises i blod på grund af små forskelle fra det endogene protein; for eksempel i funktioner i posttranslational modifikation. Før denne test var tilgængelig, blev nogle atleter sanktioneret efter at have tilstået at have brugt EPO, for eksempel i Festina-affæren, da en bil med dopingprodukter til Festina-cykelteamet blev fundet.

Den første dopingtest i cykling blev brugt i La Flèche Wallonne i 2001. Den første rytter, der testede positivt i løbet, var Bo Hamburger, skønt han senere blev frikendt, fordi hans B-prøve ikke var afgørende. US Postal Service Pro Cycling Team under ledelse af Lance Armstrong og Johan Bruyneel kørte et sofistikeret dopingprogram, der varede i mange år i slutningen af 1990’erne og begyndelsen af 2000’erne. Erythropoietin var et almindeligt stof, der blev brugt af cyklisterne.

En undersøgelse fra 2007 viste, at EPO har en signifikant effekt på træningspræstationer, men en undersøgelse fra 2017 viste, at virkningerne af EPO, der blev administreret til amatørcyklister, ikke kunne skelnes fra placebo. I marts 2019 testede den amerikanske blandede kampsportartist og den tidligere UFC Bantamweight Champion TJ Dillashaw positivt for EPO i en lægemiddeltest administreret af USADA, og han blev derefter frataget UFC-bantamvægtstitlen og suspenderet i 2 år.

De vigtigste rekombinante EPO’er og analoger misbrugt i sport er:

• • rhEPO (rekombinante humane erythropoietiner)
  • Darbepoetin alfa
  • CERA (kontinuerlig erythropoietinreceptoraktivator; CERA’er har en forlænget halveringstid og en virkningsmekanisme, der fremmer øget stimulering af erythropoietinreceptorer sammenlignet med andre ESA’er)

Opdagelsen af EPO-misbrug har været udfordrende af følgende grunde:

• • Tidspunkt for prøveudtagning og tilgængelighed af specialiserede dedikerede laboratorier med enorme infrastrukturkrav er de vigtigste begrænsende faktorer ved afsløring af misbrug af EPO. De andre faktorer, der spiller en rolle i påvisningen, er følgende:
  • Det er vanskeligt at skelne mellem det endogene EPO og det rekombinante eksogene hormon.
  • EPO har en relativt kort halveringstid i serum (halveringstiden for rhEPO-a er 8,5 ± 2,4 timer, når det administreres IV og 19,4 ± 10,7 timer, når det administreres SC).
  • EPO kan ikke detekteres i urinen efter 3-4 dages injektion.
  • Screening i stort antal kan være vanskelig, da det kræver højtuddannede teknikere og standardisering mellem laboratorier.

EPO kan ofte påvises i blod på grund af små forskelle fra det endogene protein; for eksempel i funktioner i posttranslational modifikation.

Videnskabeligt undersøgt mulige fordele ved EPO og ESA

• • EPO-anvendelse til behandling af anæmi ved kronisk nyresygdom, kemoterapiinduceret anæmi hos patienter med kræft, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom og ulcerøs colitis), anæmi hos HIV-inficerede patienter, hæmolyse og resulterende anæmi under behandlingen af hepatitis C med Ribavirin og Interferon og myelodysplasi fra behandling af kræft (kemoterapi og stråling)
  • EPO kan være nyttigt hos patienter med hjertesvigt, især med cardio-renal anæmi syndrom
  • EPO kan spille en rolle som et neurobeskyttende middel ved iskæmisk slagtilfælde
  • Virkninger på behandling af rygmarvsskade (SCI) samt mekanismer såsom anti-apoptotisk, antiinflammatorisk og ødemreduktion, hvilket fører til neuronal og oligodendrocyters overlevelse og gendannelse af vaskulær integritet
  • Potentielt til at lindre depression og neurokognitive underskud i affektive lidelser blandt behandlingsresistente tilfælde
  • EPO påvirker alle faser af sårheling og viser opmuntrende resultater til kronisk sårheling i forsøg med dyreforsøg og mennesker, især i behandlingen af patienter med kroniske diabetiske sår
  • EPO kan virke som et immunmodulerende middel – en nylig artikel viser, at makrofager fungerer som direkte mål for EPO, hvilket forbedrer disse cellers proinflammatoriske aktivitet og funktion

EPO og ESA mulige bivirkninger

• • Allergiske og anafylaktiske reaktioner
  • En metaanalyse, der involverede næsten 10.000 kræftpatienter, indikerer, at behandling med rhEPO øger risikoen for trombose
  • Forhøjet blodtryk
  • Mulighed for kræftprogression, rhEPO kan forbedre tumorprogression (hos patienter, der har kræft, kan ESA’er få tumoren til at vokse)
  • Ren røde blodlegemer aplasi (hovedsageligt rapporteret hos patienter med CKD): Autoantistoffer i serum kan neutralisere både rhEPO og endogen EPO. Dette blev hovedsageligt observeret hos CKD-patienter, især efter SC-injektion
  • Svimmelhed, kvalme, feber
  • Smerter på injektionsstedet
  • ESA’er øger risikoen for venøs tromboembolisme (blodpropper i venerne). En blodprop kan bryde væk fra et sted og rejse til lungen (lungeemboli), hvor den kan blokere cirkulationen. Symptomer på blodpropper inkluderer brystsmerter, åndenød, smerter i benene og pludselig følelsesløshed eller svaghed i ansigt, arm eller ben.
  • ESA’er kan få hæmoglobin til at stige for højt, hvilket sætter patienten i højere risiko for hjerteanfald, slagtilfælde, hjertesvigt og død.

Mulige risici ved behandling med EPO inkluderer død, hjerteinfarkt, slagtilfælde, venøs tromboembolisme og tilbagefald af tumorer. Risikoen stiger, når EPO-behandling hæver hæmoglobinniveauet over 11 g / dL til 12 g / dL: dette skal undgås.

EPO FAQ

Er erythropoietin (EPO) et hormon?

Erythropoietin (EPO) er et hormon, der produceres af nyrerne, der fremmer dannelsen af røde blodlegemer i knoglemarven. Nyrecellerne, der fremstiller erythropoietin, er følsomme over for lave iltniveauer i blodet, der bevæger sig gennem nyrerne.

Er EPO farligt?

Det er velkendt, at EPO ved fortykkelse af blodet fører til en øget risiko for adskillige dødbringende sygdomme, såsom hjertesygdomme, slagtilfælde og hjerne- eller lungeemboli. Misbrug af rekombinant human EPO kan også føre til autoimmune sygdomme med alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser.

Hvad er normalt erythropoietinniveau?

Det normale interval for EPO-niveauer kan variere fra 3,7 til 36 internationale enheder pr. Liter (IE / L). Højere end normale niveauer kan betyde, at du har anæmi. I alvorlige tilfælde af anæmi kan EPO-niveauerne i blodet være tusind gange højere end normalt. Usædvanligt lave niveauer kan være på grund af polycythemia vera.

Hvad er almindelige bivirkninger af EPO (erythropoietin)?

Almindelige bivirkninger kan omfatte forhøjet blodtryk; ledsmerter, knoglesmerter, muskelsmerter; kløe eller udslæt feber, kulderystelser, hoste smerter i munden, synkebesvær kvalme, opkastning hovedpine, svimmelhed eller søvnbesvær.

Forøger erythropoietin blodtrykket?

Kronisk indgivelse af erythropoietin (EPO) er forbundet med en stigning i arterielt blodtryk hos patienter og dyr med kronisk nyresvigt (CRF). Flere mekanismer er blevet overvejet i patogenesen af EPO-induceret hypertension.

Er EPO sikkert at bruge?

Mens korrekt anvendelse af EPO har en enorm terapeutisk fordel ved behandling af anæmi relateret til nyresygdom, kan misbrug af dette føre til alvorlige sundhedsrisici for atleter, der bruger dette stof, blot for at få en konkurrencefordel.

Hvilken slags stof er EPO?

Erythropoietin (EPO) er et hormon, der produceres naturligt af nyrerne. Imidlertid kan dette hormon produceres kunstigt for at forbedre præstationen for for eksempel atleter eller cyklister ved injektion.

Er erythropoietin et protein?

Kemisk er erythropoietin et protein med et fastgjort sukker (et glycoprotein). Det er et af et antal lignende glycoproteiner, der fungerer som stimulanser til vækst af specifikke typer blodlegemer i knoglemarven.

Hvad er et normalt antal røde blodlegemer?

Det normale RBC-interval for mænd er 4,7 til 6,1 millioner celler pr. Mikroliter (mcL). Det normale RBC-interval for kvinder, der ikke er gravide, er 4,2 til 5,4 millioner mcL. Det normale RBC-interval for børn er 4,0 til 5,5 millioner mcL.

Hvordan produceres erythropoietin?

Erythropoietin produceres af interstitielle fibroblaster i nyrerne i tæt tilknytning til den peritubulære kapillære og proximale krumme tubuli. Det produceres også i perisinusformede celler i leveren. Leverproduktion dominerer i føtale og perinatal periode; nyreproduktion dominerer i voksenalderen.

Hvad er fordelene ved erythropoietin?

Erythropoietin stimulerer knoglemarven til at producere flere røde blodlegemer. Den resulterende stigning i røde blodlegemer øger blodets iltbærende kapacitet. Som hovedregulator for produktion af røde blodlegemer er erythropoietins vigtigste funktion at fremme udviklingen af røde blodlegemer.

Vises EPO i urinen?

EPO, eller erythropoietin, er et naturligt stof produceret i nyrerne, der stimulerer oprettelsen af nye røde blodlegemer. Blodforstærkende lægemidler som EPO kan kun påvises i urinen eller blodet i et kort tidsrum, hvis de injiceres.

Hvordan fungerer EPO?

Erythropoietin (EPO) er et peptidhormon, der produceres naturligt af den menneskelige krop. EPO frigøres fra nyrerne og virker på knoglemarven for at stimulere produktionen af røde blodlegemer. En stigning i røde blodlegemer forbedrer mængden af ilt, som blodet kan føre til kroppens muskler

Hvad bruges EPO til at behandle?

Erythropoietin kan bruges til at korrigere anæmi ved at stimulere produktionen af røde blodlegemer i knoglemarven under disse forhold. Medicinen er kendt som epoetin alfa (Epogen, Procrit) eller som darbepoietin alfa (Arnesp).

Hvorfor er EPO forbudt inden for sport?

Lægemidlet erythropoietin, ofte kaldet EPO, er forbudt fra sport, fordi det menes at forbedre en atletes præstationer og give folk, der bruger det, en uretfærdig fordel i forhold til ikke-forbedrede konkurrenter.

Hvorfor er EPO farligt?

Det er velkendt, at EPO ved fortykkelse af blodet fører til en øget risiko for adskillige dødbringende sygdomme, såsom hjertesygdomme, slagtilfælde og hjerne- eller lungeemboli. Misbrug af rekombinant human EPO kan også føre til autoimmune sygdomme med alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser.

Kan du leve uden røde blodlegemer?

Nej, fordi røde blodlegemer bærer ilt gennem din krop. Når du ikke har nok røde blodlegemer, får dine organer ikke nok ilt og kan ikke fungere ordentligt.

EPO og ESA skal bruges omhyggeligt

Forskellige typer rhEPO er kommercielt tilgængelige i dag med forskellige doseringsplaner og leveringsmåder. Deres effektivitet til at stimulere erythropoiesis er dosisafhængig og varierer alt efter patientens sygdom og ernæringsstatus. EPO skal bruges omhyggeligt i henhold til retningslinjerne, da uopfordret brug kan resultere i alvorlige bivirkninger. Sundhedsudbyderen skal holde øje med patientens antal blodlegemer for at sikre, at de ikke sætter ham eller hende i højere risiko. Doseringen kan ændre sig afhængigt af patientens behov.

Dosering og brug af eksempler på EPO og ESA

Kliniske anvendelser af rekombinant humant erythropoietin ved anæmi forbundet med Kronisk nyresygdom ved dialyse: Den godkendte dosis i anæmi af kronisk nyresygdom (CKD) til voksne patienter er 50 til 100 enheder / kg IV (intravenøs) eller SC (subkutan) 3 gange ugentligt. Ugentlig overvågning af hæmoglobin anbefales ved påbegyndelse af behandlingen og derefter for at opretholde hæmoglobinniveauer< 12 g / dl og for at undgå forøgelse af hæmoglobin> 1 g / dl over en 2-ugers periode.

Patienter med kræftkemoterapi: Indled kun epogen hos patienter i kræftkemoterapi, hvis hæmoglobinet er mindre end 10 g / dL, og hvis der er mindst to yderligere måneder med planlagt kemoterapi. Brug den laveste dosis Epogen, der er nødvendig for at undgå RBC-transfusioner. Anbefalet startdosis til voksne er 150 enheder / kg subkutant 3 gange om ugen indtil afslutningen af et kemoterapikursus eller 40.000 enheder subkutant ugentligt indtil afslutningen af et kemoterapikursus. Reducer dosis med 25%, hvis hæmoglobin øges mere end 1 g / dL i en periode på 2 uger, eller hvis hæmoglobin når det niveau, der er nødvendigt for at undgå RBC-transfusion. Hold dosis tilbage, hvis hæmoglobin overstiger det niveau, der er nødvendigt for at undgå RBC-transfusion. Genstart ved en dosis 25% under den tidligere dosis, når hæmoglobin nærmer sig et niveau, hvor RBC-transfusioner kan være påkrævet. Efter de første 4 uger af Epogen-behandlingen, hvis hæmoglobin øges med mindre end 1 g / dL og forbliver under 10 g / dL, skal du øge dosis til 300 enheder / kg tre gange om ugen hos voksne eller 60.000 enheder ugentligt hos voksne. Efter 8 ugers behandling, hvis der ikke er noget svar målt med hæmoglobinniveauer, eller hvis der stadig er behov for RBC-transfusioner, skal du stoppe Epogen.

Hos kirurgiske patienter: De anbefalede Epogen-regimer er 300 enheder / kg pr. Dag subkutant i 15 dage i alt: administreres dagligt i 10 dage før operationen, på dagen for operationen og i 4 dage efter operationen; eller 600 enheder / kg subkutant i 4 doser administreret 21, 14 og 7 dage før operationen og på operationsdagen. Dyb venøs tromboseprofylakse anbefales under Epogen-behandling.