AICAR

AICAR Kemisk definition

AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamid-1-β-D-ribofuranosid; eller ofte også kaldet AICA-ribonukleotid) er en syntetisk analog af adenosinmonophosphat (AMP), der stimulerer AMP-afhængig proteinkinase (AMPK) aktivitet. AICAR har kemisk formel C ₉ H ₁₅ N ₄ O ₈ P og molær masse 338,213 g · mol ⁻¹ . Den AMPK-stimulerende AICAR syntetiseres i et laboratorium og evalueres i præklinisk forskning og kliniske forsøg med mennesker som et terapeutisk middel til behandling af visse metaboliske lidelser hos mennesker.

Adenosinmonophosphat og AMP-aktiveret proteinkinase

Nukleotider er molekyler, der består af et nukleosid og en fosfatgruppe, de er de grundlæggende byggesten i DNA og RNA og spiller også en central rolle i stofskiftet på et grundlæggende, cellulært niveau. Nukleotid-adenosinmonophosphat (AMP; eller også kendt som 5′-adenylsyre) er et stof, der produceres naturligt af kroppen, der består af en phosphatgruppe, sukkerribosen og nukleobase-adenin; det er en ester af phosphorsyre og nukleosidet adenosin. Adenosinmonophosphat spiller en vigtig rolle i mange cellulære metaboliske processer, idet de omdannes til ADP og / eller ATP. AMP er også en komponent i syntesen af RNA.

AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK; 5 ‘adenosinmonophosphat-aktiveret proteinkinase) er et enzym og protein, der regulerer stofskiftet på en række forskellige måder. AMPK fungerer som en energiregulator og aktiveres under træning eller andre omstændigheder, der bruger cellulær energi. Det spiller en rolle i celleenergihomeostase, hovedsagelig for at aktivere glukose og fedtsyreoptagelse og oxidation, når cellulær energi er lav. AMPK udtrykkes i et antal væv, herunder lever, hjerne og skeletmuskulatur. Som reaktion på binding af AMP og ADP er nettoeffekten af AMPK-aktivering stimulering af hepatisk fedtsyreoxidation, ketogenese, stimulering af skeletmuskelfedtsyreoxidation og glucoseoptagelse, inhibering af kolesterolsyntese, lipogenese og triglyceridsyntese, inhibering af adipocytlipogenese , inhibering af adipocyt-lipolyse og modulering af insulinsekretion af betaceller i bugspytkirtlen.

Der er mange omstændigheder, der aktiverer AMPK naturligt, herunder hypoxi (lave iltniveauer under træning eller i højde), hypoglykæmi (lavt blodsukker med træning eller fastende), brug af cellulær energi under muskelsammentrækning og alt, hvad der forstyrrer energiskabelse i celler . Virkningerne af aktivering af AMPK er ekstremt komplekse, da den er involveret i så mange forskellige metaboliske veje i kroppen.

AICAR historie

AICAR blev først brugt i 1980’erne som en metode til at bevare blodgennemstrømningen til hjertet under operationen. I øjeblikket er AICAR også blevet vist som en potentiel behandling for diabetes ved at øge vævets metaboliske aktivitet ved at ændre den fysiske sammensætning af muskler.

AICAR som beskyttelse og behandling af myokardieiskæmi

AICAR er blevet anvendt klinisk til behandling og beskyttelse mod hjerte-iskæmisk skade.

Hvad er myokardieiskæmi? Myokardisk iskæmi (også kaldet hjerte-iskæmi) opstår, når blodgennemstrømningen til dit hjerte reduceres, hvilket forhindrer hjertemusklen i at få nok ilt. Den nedsatte blodgennemstrømning er normalt resultatet af en delvis eller fuldstændig blokering af hjertets arterier (koronararterier). Myokardieiskæmi reducerer hjertemusklens evne til at pumpe blod. En pludselig, alvorlig blokering af en af hjertets arterier kan føre til et hjerteanfald. Myokardieiskæmi kan også forårsage alvorlige unormale hjerterytmer. Behandling af myokardieiskæmi indebærer forbedring af blodgennemstrømningen til hjertemusklen. Behandlingen kan omfatte medicin, en procedure til åbning af blokerede arterier (angioplastik) eller bypass-operation.

AICAR, forskning og medicinsk brug

En kort periode med koronar arteriel okklusion efterfulgt af reperfusion før langvarig iskæmi er kendt som forkonditionering. Det er blevet vist, at dette er beskyttende. Forbehandling før myokardieinfarkt, kan forsinke celledød og muliggøre større bjærgning af myokardium gennem reperfusionsterapi.

AICAR har vist sig at forkonditionere hjertet kort før eller under iskæmi. AICAR udløser en forkonditioneret antiinflammatorisk tilstand ved at øge NO-produktionen fra endotel nitrogenoxidsyntase. Når AICAR gives 24 timer før reperfusion, forhindrer det post-iskæmisk leukocyt-endotelcelleadhæsionsinteraktion med øget NO-produktion. AICAR-afhængig forkonditionering medieres også af en ATP-følsom kaliumkanal og hemeoxygenase-afhængig mekanisme. Det øger AMPK-afhængig rekruttering af ATP-følsomme K-kanaler til sarkolemmaet, hvilket får handlingspotentialets varighed til at forkorte og forhindrer calciumoverbelastning under reperfusion. Faldet i calciumoverbelastning forhindrer betændelse ved ROS. AICAR øger også AMPK-afhængig glucoseoptagelse gennem translokation af GLUT-4, hvilket er gavnligt for hjertet under post-iskæmisk reperfusion. Forøgelsen af glukose under AICAR-forkonditionering forlænger perioden for forkonditionering op til 2 timer hos kaniner og 40 minutter hos mennesker, der gennemgår koronar ligering.

Som et resultat reducerer AICAR frekvensen og størrelsen af myokardieinfarkter op til 25% hos mennesker, hvilket muliggør forbedret blodgennemstrømning til hjertet. Behandlingen med AICAR har også vist sig at mindske risikoen for en tidlig død og forbedre bedring efter operation fra en iskæmisk skade.

AICAR-effekt på ydeevnen

AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), når det først er aktiveret af AICAR, fungerer for at gøre energi mere tilgængelig. For eksempel øger det brugen af fedt til energi og får celler til at skabe flere mitokondrier (cellernes kraftværk eller energiskabere). AMP-aktiveret proteinkinase sikrer grundlæggende, at de forskellige væv i kroppen ikke løber tør for energi. På trods af den stærke stimulering af metaboliske processer i kroppen er AICAR i stand til det øg ydeevnen enormt, op til utrolige 40-50% sammenlignet med konventionel udholdenhedsydelse: Ronald M. Evans og kolleger fra Howard Hughes Medical Center og Salk Institute gennemførte en række eksperimenter med AICAR i 2000, og i disse undersøgelser fandt de, at mus, der modtog AICAR kunne løbe 44% længere, selv uden træning.

AICAR som et præstationsfremmende lægemiddel og doping

I 2009 mistænkte det franske antidopingagentur, at AICAR var blevet brugt i Tour de France 2009 på grund af dets formodede præstationsfremmende egenskaber. Fra januar 2011 var AICAR officielt et forbudt stof i World Anti Doping Code, og standardniveauerne hos elite-atleter er blevet bestemt for at fortolke testresultater. AICAR er stadig eksperimentel forbindelse der endnu ikke er godkendt til terapeutisk brug hos mennesker og bør ikke bruges af nogen atleter.

Videnskabeligt undersøgt mulige fordele ved AICAR

• • AICAR er blevet anvendt klinisk til behandling og beskyttelse mod hjerte-iskæmisk skade
  • AICAR kan reducere hyppigheden og størrelsen af hjerteinfarkter op til 25% hos mennesker
  • Farmakologisk aktivering af AMPK ved hjælp af AICAR mindsker hjerteskade på væv og beskytter mitokondrie struktur i kardiomyocytter (hjertemuskelceller)
  • AICAR har stærk evne til at behandle metaboliske lidelser og sygdomme hos mennesker (inkl. Diabetes)
  • AICAR er i stand til enormt at øge ydeevnen, op til utrolige 40-50% sammenlignet med konventionel udholdenhedsydelse

AICAR mulige bivirkninger

• • For meget aktivering af AMPK eller aktivering af det i det forkerte væv kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder neurodegeneration eller forhindre celler i at dele sig
  • Akkumuleringen af naturligt forekommende AICAR (adenosinmonophosphat – AMP) i kroppen er også forbundet med metaboliske lidelser hos mennesker
  • AICAR er stadig ikke undersøgt tilstrækkeligt, og andre bivirkninger og risici forbundet med brugen er mulige

AICAR FAQ

Hvad er AICAR?

AICAR er en syntetisk analog af adenosinmonophosphat, et stof produceret naturligt af kroppen. Adenosinmonophosphat spiller en vigtig rolle i mange cellulære metaboliske processer, idet det omdannes til ADP og / eller ATP, det er også en komponent i syntesen af RNA.

Hvad gør AICAR?

AICAR stimulerer AMP-afhængig proteinkinase (AMPK) aktivitet, hvad der fører til stimulering af hepatisk fedtsyreoxidation, ketogenese, stimulering af skeletmuskelfedtsyreoxidation og glucoseoptagelse, inhibering af kolesterolsyntese, lipogenese og triglyceridsyntese, inhibering af adipocyt lipogenese , inhibering af adipocytlipolyse og modulering af insulinsekretion af pancreasbetaceller.

Kan AICAR øge ydeevne og udholdenhed?

AICAR gennem aktivering af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK) er i stand til enormt at øge ydeevnen op til utrolige 40-50% sammenlignet med konventionel udholdenhedsydelse.

Hvad bruges AICAR til?

AICAR er blevet anvendt klinisk til behandling og beskyttelse mod hjerte-iskæmisk skade. Lægemidlet blev først brugt i 1980’erne som en metode til at bevare blodgennemstrømningen til hjertet under operationen. I øjeblikket er AICAR også blevet vist som en potentiel behandling for diabetes ved at øge vævets metaboliske aktivitet ved at ændre den fysiske sammensætning af muskler.

Er AICAR sikkert?

AICAR er klinisk testet hos mennesker for forskellige forhold. ”Det viste sig at være et ganske sikkert lægemiddel, i det mindste i de doser, vi brugte,” sagde kemiker Paul Laikind, der begyndte at teste det i 1980’erne som et middel til at bevare blodgennemstrømningen til hjertet under operationen. Men AICAR er stadig eksperimentel forbindelse, der kræver yderligere gennemgang, og andre bivirkninger og risici forbundet med brugen er mulige.

Hvordan aktiverer Aicar AMPK?

AICAR er en adenosinmonophosphat (AMP) analog optaget i celler af adenosintransportører og phosphoryleret af adenosinkinase. På samme måde som cellulær AMP binder AICAR til sted 3 på AMPKy-underenheden.

Hvad er AMPK enzym?

AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK) er et enzym og protein, der regulerer stofskiftet på en række forskellige måder. AMPK fungerer som en energiregulator og aktiveres under træning eller andre omstændigheder, der bruger cellulær energi. Det spiller en rolle i celleenergihomeostase, hovedsagelig for at aktivere glukose og fedtsyreoptagelse og oxidation, når cellulær energi er lav.

Hvordan aktiverer du AMPK naturligt?

Der er mange omstændigheder, der aktiverer AMPK naturligt, herunder hypoxi (lave iltniveauer under træning eller i højde), hypoglykæmi (lavt blodsukker med træning eller fastende), brug af cellulær energi under muskelsammentrækning og alt, hvad der forstyrrer energiskabelse i celler . Virkningerne af aktivering af AMPK er ekstremt komplekse, da den er involveret i så mange forskellige metaboliske veje i kroppen.

Aktiverer træning AMPK?

AMPK aktiveres af lavenergistatus (øget AMP / ADP: ATP) såsom under træning, og regulerer metabolisk proces og energihomeostase ved at slukke for ATP-forbrugsveje (fedtsyre og kolesterolsyntese) og tænde for ATP-genereringsprocesser (glucoseoptag fedtsyreoxidation).

Hjælper AMPK dig med at tabe sig?

Øget AMPK-aktivitet resulterer i en sundere metabolisk status, hvilket kan føre til mindre fedtproduktion.

Hvordan aktiverer du AMPK-niveauer?

AMP-aktiveret proteinkinase eller AMPK er kendt som en hovedregulator for stofskifte. Celler aktiverer AMPK, når de er ved at løbe tør for energi, og AMPK aktiveres i væv i hele kroppen efter træning eller under kaloriebegrænsning.

Hvad er forskellen mellem AICAR og GW1516?

Mens AICAR er analog med naturligt produceret stof i kroppen Adenosinmonophosphat (AMP) og en PPAR-delta AMPK-akse-agonist, er GW-1516 fuldt syntetisk designet stof og en PPAR-delta-agonist.

Er AICAR et officielt forbudt stof i sport?

Siden januar 2011 har AICAR været et officielt forbudt stof i henhold til verdens antidopingkode, og der er sat standardniveauer for topatleter til at fortolke testresultater.

AICAR dosering

I videnskabelige og kliniske studier rapporteres dosis af AICAR ofte som 10-20 mg / kg kropsvægt pr. Dag med minimale bivirkninger. Ekstremt høje doser og overdoser af AICAR kan være farlige da de kan påvirke blodgennemstrømningen til hjertet.