ACE-031 (ACVR2B)

ACE-031 beskrivelse

Konstrueret lokkemiddelreceptor ACE-031 er en syntetisk version af transmembranproteinreceptor ACVR2B (activinreceptor type IIB). ACE-031 er stærk myostatinhæmmer: Det binder med høj affinitet til myostatin (GDF-8), hvilket forhindrer myostatin i at binde og aktivere dets naturlige ACVR2B-receptor og undertrykke muskelvækst (forhindrer myostatin i at levere det muskelvækstbegrænsende signal). På denne måde hjælper ACE-031 betydeligt med udvikling og vedligeholdelse af muskler. På grund af denne egenskab og evne kan ACE-031 hjælpe patienter med et symptom på neuromuskulære sygdomme (muskelsvaghed og forværring).

Myostatin (GDF-8)

Myostatin (GDF-8) er et myokin, frigivet af myocytter, det er medlem af TGF beta-proteinfamilien. Myostatin (GDF-8) virker på muskelcellernes autokrine funktion for at hæmme vækst og differentiering af muskelceller. Hos mennesker er det kodet af MSTN-genet, og MSTN-genet er placeret på den lange (q) arm af kromosom 2 i position 32.2. Humant myostatin med en total molekylvægt er 25,0 kDa består af 2 identiske underenheder, der hver består af 109 aminosyrerester.

ACE-031 historie

ACE-031 er udviklet af Acceleron Pharma til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD). De startede kliniske fase I-forsøg på ACE-031 i Canada i september 2008 med 48 patienter involveret. Denne undersøgelse blev afsluttet i juli 2009. I år 2010 modtog ACE-031 forældreløs betegnelse fra US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af DMD-sygdom. Fase II kliniske forsøg blev startet i april 2010 med 24 involverede patienter. I slutningen blev den kliniske udvikling af ACE-031 imidlertid pludselig afsluttet i februar 2011 og fortsatte ikke.

Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Duchennes muskeldystrofi er en dødelig genetisk lidelse, der er kendetegnet ved en gradvis svækkelse af muskelstyrke og funktioner på grund af genetiske mutationer. Dette fører til forværring af skeletmuskler og resulterer i ikke-funktionelt ar og fedtvæv. Duchennes muskeldystrofi patienter oplever et ubarmhjertigt fald i muskelstyrke, hvilket ødelægger deres evne til at trække vejret, gå og leve uafhængigt. Denne uklare sygdom rammer drenge og forekommer hos 1 ud af 3.500 mandlige fødsler. Det anslås, at der kun er mere end 100 000 patienter i USA.

Udført kliniske forsøg og ACE-031 resultater

I ACE-031 fase I kliniske forsøg startede i september 2008 var 48 Duchenne muskeldystrofi patienter involveret. I det primære resultatmål blev ACE-031’s sikkerhed og tolerabilitet estimeret. Efter administration en gang i 29 dage ved subkutan injektion med doser på 0,02 til 3 mg / kg til drenge med DMD er muskelvolumenet steget med 3,5% sammenlignet med 0,2% hos placebopatienter.

I det sekundære resultatmål blev farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) virkninger af ACE-031 evalueret. I fase II kliniske forsøg startet i april 2010 blev i alt 24 forsøgspersoner behandlet i en periode på 12 uger tilmeldt undersøgelsen; 18 modtog ACE-031 og 6 placebo.

De farmakodynamiske virkninger af ACE-031-behandling blev vurderet ved hjælp af et batteri af motorfunktionstest, der omfattede 6-minutters gangtest, 10-minutters gang / løb-test, 4-trappestigningstest og Gower Maneuver (GW). Muskelstyrke blev vurderet ved håndholdt myometri og fast systemtest. Kropssammensætning (dvs. rygsøjlens BMD, magert masse og fedtmasse) blev vurderet af DXA-scanninger i hele kroppen og lændehvirvelsøjlen. Lungefunktionen blev vurderet ved hjælp af tvungen vital kapacitet (FVC), maksimalt inspiratorisk tryk (MIP) og maksimalt ekspiratorisk tryk (MEP).

ACE-031-sikkerhed blev evalueret ved observation af forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger. ACE-031 var generelt veltolereret og var ikke forbundet med alvorlige eller alvorlige bivirkninger. Men undersøgelsen blev stoppet efter det andet doseringsregime på grund af potentielle sikkerhedsmæssige bekymringer ved epistaxis og telangiectasias.

Videnskabeligt undersøgt mulige fordele ved ACE-031

• • Kan hjælpe patienter med et symptom på neuromuskulære sygdomme, der lover Duchenne muskeldystrofi behandling
  • Hjælper betydeligt med udvikling og vedligeholdelse af muskler
  • Stærke anabolske og antikataboliske virkninger, der forhindrer muskeltab
  • Reduktion af overskydende kropsfedt

ACE-031 mulige bivirkninger

I kliniske forsøg blev disse bivirkninger observeret under behandling med ACE-031 af nogle deltagere:

• • Smerter eller irritation på injektionsstedet
  • Nasal blødning
  • Blødning af tyggegummi
  • Udbredte blodkar
  • Øget kropstemperatur

Imidlertid er de fleste af disse bivirkninger forsvundet fuldstændigt efter seponering af behandlingen og brug af ACE-031. Mellem ord: Det viser sig, at muskler ikke kun gennemgår hurtig vækst, men også blodkar.

ACE-031 FAQ

Er myostatinhæmmere i sport ulovlige?

JA: I 2008 forbød Verdens antidopingagentur stoffer, der hæmmer myostatin. Men hvis myostatinlægemidler når det medicinske marked, kan de hjælpe titusinder af patienter med genetiske sygdomme som muskeldystrofi.

Hvad er ACE-031?

ACE-031 er en videnskabelig konstrueret syntetisk version af transmembranproteinreceptor ACVR2B (activinreceptor type IIB)

Hvad er DMD?

DMD – Duchenne muskeldystrofi er en dødelig genetisk lidelse med en gradvis svækkelse af muskelstyrke og funktioner på grund af genetiske mutationer.

Hvad bruges ACE-031 til?

ACE-031 er udviklet af Acceleron Pharma til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Er Myostatin et hormon?

JA: Myostatin er et autokrin og parakrinhormon produceret af muskelceller, der hæmmer muskeldifferentiering og -vækst.

Hvad er resultatet af lave niveauer af Myostatin?

Manglen på myostatin fremmer væksten af skeletmuskulaturen, og blokering af dets aktivitet er blevet foreslået som en behandling for forskellige muskelsvind-lidelser.

Kan du hæmme Myostatin?

JA: ACE-031 er en stærk og potent hæmmer af Myostatin GDF-8.

Hvad er en Myostatin-mangel?

Myostatin-relateret muskelhypertrofi er en sjælden genetisk tilstand, der er kendetegnet ved nedsat kropsfedt og øget skeletmuskelstørrelse.

Hvorfor er Myostatin vigtigt?

Myostatin er en negativ regulator for spredning og differentiering af myoblast.

Hvilke gener er involveret i muskelvækst?

IGF-1 styrer muskelvækst ved hjælp af myostatin (MSTN) genet (GDF-8), som producerer myostatinproteinet.

ACE-031 dosering

På trods af at i de videnskabelige undersøgelser og kliniske forsøg, der er udført, nævnes også højere doser af ACE-031, snarere (i overensstemmelse med vores mening) bør en sikrere dosis overvejes ikke mere end 100-200 mcg ACE-031 i enkelt indsprøjtning.

Oversigt

ACE-031 er en videnskabelig konstrueret syntetisk version af transmembranproteinreceptor ACVR2B (activinreceptor type IIB), der binder med høj affinitet til myostatin (GDF-8). Det blev udviklet af Acceleron Pharma til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD). ACE-031 hjælper betydeligt med udvikling og vedligeholdelse af muskler. Kliniske forsøg og videnskabelige studier med ACE-031 viste, at lægemidlet direkte forbedrer muskelmasse og styrke i prækliniske modeller for neuromuskulære sygdomme. ACE-031 har stærk evne til at forhindre muskeltab eller gendanne mistet muskel som følge af en sygdom eller dens behandling. ACE-031 var generelt veltolereret og var ikke forbundet med alvorlige eller alvorlige bivirkninger, men Acceleron Pharma-studier blev stoppet i februar 2011 og fortsatte ikke.